听说过mRNA新冠疫苗，你知道mRNA癌症疫苗吗？
（图源：摄图网）
在2020年之前，mRNA疫苗并不是一个受到广泛关注的科学领域。自从Moderna公司和辉瑞/BioNTech公司以惊人的速度开发了高效的新冠疫苗，使mRNA疫苗技术成为主流。
其实，在2017年11月，Moderna公司就宣布了mRNA疫苗发展的关键里程碑：癌症疫苗mRNA-4157头次人体给药。
mRNA-4157癌症疫苗如何精准杀伤癌细胞？
mRNA-4157癌症疫苗根据每位患者的特定肿瘤，为其设计和制造独特的个体化疫苗，特异性靶向20-34种肿瘤相关抗原，并破坏表达这些新抗原的患者癌细胞，具有潜在的免疫刺激和抗肿瘤活性。
患者需以2周为间隔，进行4个周期肌肉注射疫苗，并且可以在第二个疫苗接种过程中重复给药。
个体化mRNA-4157癌症疫苗研发过程
（图源：Moderna官网）
mRNA-4157癌症疫苗I临床试验疗效显著
2020年11月10日，Moderna公司公布了mRNA-4157单药或与PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）联合给药I期试验结果：在所有测试剂量下，均具有良好的耐受性，并引发了新抗原特异性T细胞反应。
I期临床试验结果显示为：
在切除黑色素瘤、结肠癌和肺癌等原发肿瘤后，接受mRNA-4157作为单药辅助治疗的13名患者中，11名患者在研究中保持无病状态长达75周。
在联合PD-1帕博利珠单抗治疗不可切除实体瘤的10名HPV(-)的头颈鳞状细胞癌患者和17名微卫星稳定型（MSS）结直肠癌患者中：有一半的HPV(-)的头颈鳞状细胞癌患者肿瘤缩小且2名患者肿瘤完全消失，疾病控制率高达90%，没有报告与疫苗相关的严重不良事件；但在MSS结直肠癌中并没有观察到肿瘤缩小，可能由于MSS结直肠癌属于“冷”肿瘤，肿瘤免疫微环境中缺少T细胞浸润。
“个性化癌症疫苗的这些中期数据令我们感到鼓舞，这些疫苗是根据每位患者的特定肿瘤为他们特别设计和制造的个性化疫苗。I期试验研究证明了mRNA-4157癌症疫苗与帕博利珠单抗联合使用时能够引发临床活性。”Moderna公司总裁Stephen Hoge说道。
个性化疫苗会让细胞产生大量的新抗原，从而激活免疫系统去对抗肿瘤细胞，而帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂会抑制肿瘤阻断T细胞反应的能力。两者联用很像一方踩油门，同时另一方让你的脚离开刹车。
mRNA-4157癌症疫苗II临床试验正在开展
由于I试验结果积极，目前个性化癌症疫苗mRNA-4157已进入II期临床试验阶段，这项II期研究的目的是评估在皮肤黑色素瘤完全切除且复发风险高的患者中，与单独使用派姆单抗相比，使用mRNA-4157和帕博利珠单抗进行术后辅助治疗是否能提高无复发生存率。
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