日本名古屋大学的研究人员发现了一种增强某些胰腺癌患者化疗耐药性的分子途径。靶向RNA阻断其活性,可以改善患者对治疗的反应,提高胰腺癌患者的总体生存率。
名古屋大学医学研究生院癌症生物学家Kondo说:“胰腺癌是人类更具攻击性的恶性肿瘤之一,总体生存率中位数不到5个月。这种不良的预后部分是由于缺乏有效的治疗策略来治疗胰腺癌,因此迫切需要更有效的治疗。”
研究详情:
Kondo和他的同事们把注意力集中在一个长的非编码RNA(lncRNA)上,称为牛磺酸上调基因1(TUG1)。lncRNAs是基因调节因子,其中一些被鉴定出可用于帮助某些癌症抵抗化疗。TUG1常常在预后差且对化疗耐药的胃肠道癌症中的表达过高。
研究人员发现TUG1在一组胰腺导管腺癌患者中过度表达。这些患者对标准化疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)产生耐药性,与TUG1表达水平低的癌症患者相比,他们生存期短得多。
进一步的实验室测试显示,TUG1会中和一种特定的microRNA,导致一种酶(二氢嘧啶脱氢酶)的活性增加,这种酶能将5-氟尿嘧啶(5-FU)分解成一种不能杀死癌细胞的化合物。
Kondo和他的团队发现,他们可以在5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗胰腺癌小鼠的过程中,通过将反义寡核苷酸连接到专门设计的癌症靶向药物递送系统,抑制TUG1。反义寡核苷酸干扰基因表达。
Kondo说:“数据证明,我们对胰腺癌的治疗方法是有希望的。”该小组现在计划进行进一步的实验室研究,以测试他们的治疗策略的有效性。