一项新研究发现，降低一种称为PTHrP的激素水平，可以防止胰腺癌的转移。该方法已经在小鼠实验中得到证实，显著改善了小鼠的存活期，并可能引出一种新的治疗胰腺癌患者的新方法。
美国哥伦比亚大学瓦格洛斯内外科学院、赫博·艾文综合癌症中心的癌症研究人员和宾夕法尼亚大学的合作者一起开展了这项研究。
（图片来源：摄图网）
当患者被诊断为胰腺癌时，癌症通常已经扩散到其他器官。由于这些转移，绝大多数患者会在诊断后的一年内死亡，而目前还没有药物可以防止转移。
为了寻找治疗方法，哥伦比亚大学的癌症研究人员在Anil K.Rustgi博士和Jason R.Pitarresi博士的带领下，对一种称为PTHrP（甲状旁腺激素相关蛋白）的激素进行了研究。尽管PTHrP在胰腺癌患者中通常高度活跃，但其在癌症转移中发挥的作用尚不清楚。
降低PTHrP显著改善了小鼠存活期
研究人员首先在胰腺癌小鼠体内控制PTHrP的水平。用基因工程或针对这种激素的抗体从小鼠体内消除PTHrP，不仅消除了转移，改善了整体生存期，而且大大缩小了胰腺中原发的肿瘤。
即使在患有高度侵袭性胰腺癌的小鼠中，存活期的改善也是惊人的，中位生存期从111天增加到192天，转移几乎完全消除。
研究人员称，小鼠存活时间增加了73%，这是在患有这类胰腺癌的小鼠中观察到的历史更大增幅之一。这些小鼠的胰腺癌与人体的胰腺癌非常相似。
对小鼠研究的惊人结果促使研究人员在人体胰腺癌细胞中检验抗-PTHrP（anti-PTHrP）抗体。这些实验的结果同样令人鼓舞：在源于胰腺癌患者的3-D类器官中，抗-PTHrP抗体大大降低了癌细胞的生长和生存能力。
对细胞生长和转移的双重攻击
研究人员称，靶向PTHrP可以在两个方面攻击胰腺癌：
①降低肿瘤细胞从上皮状态转化为间充质状态的能力，而这个转化是产生新的转移所必需的；
②阻止原发性和继发性肿瘤的生长。
“我们认为这些发现为进一步将抗PTHrP疗法推向临床试验提供了强有力的理论依据，”Rustgi说，他认为研究中使用的抗体有可能用于人类。
“我们对靶向PTHrP的药物能够用于治疗大多数胰腺癌患者充满希望，因为绝大多数患者的肿瘤PTHrP水平高。这种治疗也有可能用于其他癌症。”
可能用于治疗其他癌症
研究人员开始研究PTHrP，是因为当另一个与它邻近的基因KRAS扩增时，它的基因经常也扩增了。长期以来，KRAS一直被认为是胰腺癌和其他癌症的驱动基因。
对患者而言，这意味着抗-PTHrP疗法可能有潜力用于携带KRAS扩增的其他癌症。对研究人员而言，这项发现也表明了需要更广泛地寻找致癌基因。
Pitarresi说：“我们认为，PTHrP以前可能被忽视了，只被当作是一个与KRAS共同扩增的‘乘客’基因，但我们的研究表明，PTHrP有其自身的肿瘤促进功能。这表明，其他所谓的‘乘客’基因在癌症中的作用可能比我们以前想象的更大，应该接受更仔细的检验。”
Rustgi指出，“这可能为使用抗-PTHrP抗体和靶向KRAS通路的组合疗法开辟了道路。”
