爱荷华大学、德克萨斯大学西南医学中心和GaleraTherapeutics,Inc.的科学家领导的一项新研究表明,一种看似能保护正常组织免受辐射损伤的小药物分子,可能同时能够增强放疗的抗癌效果。
这项5月12日在线发表在《Science Translational Medicine》杂志上的研究表明,该药的双重作用,是基于癌细胞与健康细胞在承受被称为“过氧化氢”的高反应性分子的破坏作用时,能力存在根本差异而产生的。
Avasopasem锰的作用机制
这种被称为Avasopasem锰的药物由Galera Therapeutics公司生产。它的作用类似于称为超氧化物歧化酶的天然酶,并将超氧化物转化为过氧化氢。基于其“清除”放疗产生的损伤性氧化物分子的能力,该药目前正在进行临床试验,以测试其保护粘膜组织免受放疗副作用的能力。
由于辐射会产生大量的超氧化物,因此将该药物与放疗结合起来,可以产生高水平的过氧化氢。这不会伤害正常组织,因为健康的细胞有清除过氧化氢的代谢系统。相比之下,生物学上异常的癌细胞会被高浓度的过氧化氢压倒。
该研究的联合首席作者、放射肿瘤学教授DouglasSpitz博士说:“癌细胞和健康细胞对过氧化氢增加的反应非常不同。我们的研究表明,Avasopasem锰与高剂量辐射协同作用,产生过氧化氢,选择性杀死癌细胞,但对正常组织相对无害。”
有望改善肺癌、胰腺癌生存期
该研究表明,在肺癌和胰腺癌的小鼠模型中,该药物与放疗协同作用的程度达到了能够破坏肿瘤的程度。每日高剂量放疗会产生更大的协同作用(类似于目前用于治疗某些癌症患者的立体定向身体放射疗法(SBRT)所提供的剂量)。
研究人员通过多次实验证实,过氧化氢是协同效应的关键成分。他们发现,通过加入一种去除过氧化氢的酶,可以阻断这种作用,并且在防止过氧化氢分解的情况下可以增强这种作用。
霍尔顿综合癌症中心成员Spitz补充说:“这些发现是爱荷华州、德克萨斯大学西南医学中心和Galera的科学家们几年来共同努力的结果,并且已经转化为一些正在进行的临床研究。”
“其中一项早期试验近期报道,与安慰剂+同剂量放疗组相比,Avasopasem锰联合高剂量放疗,似乎使胰腺癌患者的总生存率几乎翻了一番。我们的研究为这种潜在的突破性治疗提供了新的科学依据。”