近日，美国MD安德森癌症中心公布的一项新研究显示，在未接受治疗的晚期黑色素瘤患者中，与单用nivolumab相比，免疫检查点抑制剂relatlimab和nivolumab联用，可以将患者的无进展生存期延长1倍，并且安全性可控。
该研究发表在知名期刊新英格兰医学杂志上。
研究详情
在这项研究中，双药联合组的中位无进展生存期为10.1个月，单药组为4.6个月。随访12个月后，双药组47.7%的患者疾病无进展，单药组36%的患者疾病无进展。这意味着，双药联合将患者疾病进展或死亡的风险降低了25%。
Relatlimab是第三代免疫检查点抑制剂，可阻断淋巴细胞活化基因3(LAG-3)，这是一种在T细胞表面的免疫检查点。与PD-1一样，LAG-3也常在黑色素瘤中表达。因此这项研究也是头一个关于第三代免疫检查点抑制剂的2/3期试验，以及头一个对比两种免疫检查点抑制剂联用与单用nivolumab治疗黑色素瘤的试验。
当前，PD-1抑制剂和CTLA-4抑制剂联用已被批准用于转移性黑色素瘤的一线治疗，相较于单药，两种药物联用使更多的患者受益，但是也非常影响患者的生活质量，超过一半的患者都存在毒性反应。
而在这项研究中，双药联合组约18.9%的患者出现3/4级不良反应，单药组约9.7%的患者出现。常见的3/4级不良反应包括胰腺和肝酶水平升高以及疲劳。免疫相关不良反应包括甲减/甲状腺炎、皮疹和结肠炎。没有新的安全性信号出现，两组患者的健康相关生活质量评分相似。
“在过去十年，PD-1联合CTLA-4在治疗黑色素瘤方面取得了巨大的进步，但是也存在很强的毒性，而PD-1和LAG-3抑制剂的联合则有望为患者带来有效且更安全的疗法。”该研究的作者、MD安德森黑色素瘤肿瘤内科教授Hussein Tawbi医生说道。
图源：MD安德森癌症中心官网
这项研究纳入了714名未接受过治疗的不可手术的3期或4期黑色素瘤患者，患者被随机分为两组，一组接受relatlimab联合nivolumab，另一组接受nivolumab单药治疗。其中8.4%的患者既往接受过靶向疗法或免疫疗法作为辅助治疗方案至少持续6个月。
值得注意的是，这一联合疗法在各个亚组中都观察到获益，包括BRAF突变的状态、肿瘤分期、LAG-3表达和PD-1表达。
“我们目前已经有了很明确的证据表明双药联合明显优于PD-1单药治疗，我们期待看到缓解率和总生存期方面的数据，”Tawbi教授说道，“接下来我们也会关注被排除在这项研究之外的患者，比如脑转未治疗的患者以及葡萄膜黑色素瘤患者，这样所有的黑色素瘤患者都有望获益于黑色素瘤研究领域取得的进步。”
