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肿瘤专家:关于肺癌基因检测、靶向和免疫治疗的5点重要建议

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作者: 盛诺一家


导读

近日,约翰霍普金斯大学Sibley纪念医院西德尼基梅尔癌症中心肿瘤内科临床主任本杰明·P·利维博士,在一场活动中讨论了关于肺癌患者的基因检测、推荐治疗、靶向治疗和免疫治疗选择等内容,非常值得患者了解和学习。

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讨论问题1:NCCN(美国国家综合癌症网络)指南NSCLC(非鳞非小细胞肺癌)患者的基因检测有何建议?

利维博士:根据NCCN建议,NSCLC患者应当进行包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF、NTRK1/2/3、MET外显子14跳跃RET和KRAS突变的检测以及PD-L1检测(预估免疫治疗效果的指标)

讨论问题2:NCCN对靶向治疗和免疫治疗有什么建议?

利维博士:如果可能,医生应该在患者开展PD-1、PD-L1等免疫治疗前,尽可能对患者进行基因检测。

在某些携带有癌症驱动基因(如EGFR、ALK等患者中,虽然他们的PD-L1表达会升高,即便如此,靶向治疗的优先级仍然应该高于PD-1、PD-L1等免疫治疗。

在一项非常著名的2期研究中,大约有20名携带EGFR基因突变的可靶向治疗肺癌患者,同时都检出了PD-L1高表达,研究人员给他们使用了帕博利珠单抗(PD-1免疫药物,Keyruda),而不是EGFR靶向药奥希替尼。结果显示,尽管这些患者PD-L1表达都很高,但无人对帕博利珠单抗有反应。因此,这可以说明积极进行基因检测的意义——避免无效的免疫治疗。

讨论问题3:对携带EGFR19或EGFR21突变的患者,推荐疗法是什么?

利维博士:在NCCN指南中,奥希替尼是1类推荐,而且是优选方案。有趣的是,厄洛替尼(特罗凯)和吉非替尼(易瑞沙)也属于1类推荐。不过基于FLAURA临床试验结果,奥希替尼因其总体生存期优势,作为优选药物

研究数据表明,对于一线治疗而言,携带有EGFR19或EGFR21这类癌症基因驱动突变的肺癌患者,单独使用免疫治疗,基本没什么疗效甚至无效,即便他们的PD-L1表达很高。所以说,千万不要被PD-L1表达所迷惑。


如果患者先检测PD-L1表达发现高表达,然后开始免疫治疗,但之后又检出EGFR等可靶向治疗的突变,此时换用奥希替尼,那么两种治疗可能出现毒性重叠,增加肺炎或其他副作用风险;


但如果先检测EGFR等癌症驱动基因突变,之后开始靶向治疗,耐药后再尝试免疫治疗,则不容易出现这种风险。

如果先开展免疫治疗后面发现更适合靶向治疗,为安全考虑,患者需要等待8-12之后,再开始靶向治疗,这样可以规避毒性叠加导致的严重毒副作用。

讨论问题4:癌症免疫治疗协会的建议是什么?

利维博士:从本质上说,晚期NSCLC患者如果有癌症驱动基因突变,应当从靶向治疗开始,也可能会接受化疗,之后才考虑PD-1、PD-L1等免疫治疗。

大家应当留意一项名为KEYNOTE-798的III期临床研究,它是针对已接受过EGFR靶向治疗(大部分使用奥希替尼)且疾病进展的肺癌患者的研究。


在该试验中,EGFR靶向治疗耐药的肺癌患者会被随机分配到免疫治疗+化疗组或单独的化疗组接受治疗。该试验的目的是研究EGFR靶向治疗进展后,患者使用免疫联合化疗的安全性及有效性,目前虽尚未报道结果,但请密切关注它,因为很快会有结果出炉。

讨论问题5:是否有证据表明,免疫治疗后使用靶向药会发生免疫相关不良事件

利维博士:这个观点得到了Adam J. Schoenfeld博士的研究支持。该研究显示,41名采用此种顺序治疗的患者,有6名出现了严重的免疫相关不良事件,比例高达15%。而且这6人当中,有5名因严重的治疗毒性不得不住院治疗。

因此,如果治疗排序是先免疫,后使用奥希替尼等靶向治疗,应当非常小心,因为可能会带来严重的副作用。

一项荟萃分析表明,对于EGFR基因突变阳性的肺癌患者,二线治疗中使用免疫治疗,并不优于传统化疗药多西他赛。


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来源:
本文编译自Targetedonc官网2022年9月7日发表的《Approaching Treatment for a Patient With NSCLC and an EGFR Mutation》一文,原文链接:
https://www.targetedonc.com/view/approaching-treatment-for-a-patient-with-nsclc-and-an-egfr-mutation


本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权


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