日前,在2022年的欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上,一项名为INSIGHT 2的II期临床研究显示,一线使用EGFR靶向药奥希替尼治疗的非小细胞肺癌患者,耐药肿瘤进展后,如检出MET扩增,使用奥希替尼+Tepotinib联合治疗方案,肿瘤缩小的比例超过了50%![1]
不仅如此,联合治疗的起效时间也十分快。研究显示,绝大部分患者在6周内起效,而且在起效人群中,有一半人的治疗持续有效时间超过6个月。[1]在非小细胞肺癌中,通过基因检测查出EGFR突变的患者不在少数。这类突变(主要为EGFR19、21突变)通常被称为“黄金突变”,因为携带此类突变的患者,可用的靶向药物有很多,效果也非常不错。像一代药物吉非替尼、厄洛替尼,二代药物阿法替尼、达克替尼,三代药物奥希替尼等等,都属于EGFR靶向药。当EGFR一代或二代药物耐药后,有一定可能更换三代药奥希替尼继续控制肿瘤,但自2015年奥希替尼获FDA批准上市以来,奥希替尼耐药后,真正意义上可以让大部分患者续接使用的四代药始终没能出现。因此在奥希替尼耐药后,患者可选治疗方案比较有限,很多人会不得不使用副作用较大的化疗维持病情。INSIGHT 2的研究,给了这部分缺乏后续治疗手段的患者,一个新的可能。
若患者一线使用奥希替尼发生耐药后,检出MET扩增突变,则Tepotinib联合奥希替尼,有很大机会能带来新的治疗希望!当然,该联合疗法目前仍然处于临床研究阶段,正式获批还要继续等待一段时间。值得注意的是,该疗法中的Tepotinib并非新药,它已经在2021年2月,获得FDA批准上市,用于治疗MET14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者。这里大概讲一下,MET扩增,通常是EGFR靶向治疗耐药后可能出现的突变之一,属于“耐药获得性突变”,而MET14跳跃突变,往往是“原发性突变”,即患者一开始确诊肺癌时,就已经存在的突变。对于MET14跳跃突变,Tepotinib的治疗效果已经得到了充分验证。II期临床试验VISON研究结果显示,152名携带MET14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者,有69名此前没有接受过其他治疗,他们在用药后,有43%的人肿瘤明显缩小;83名此前曾接受过其他治疗的患者,用药后同样也有43%的人肿瘤明显缩小。不仅如此,对于存在脑转移的患者,Tepotinib让55%的人脑肿瘤明显缓解。由此可见,Tepotinib不光能治疗肿瘤,还能入脑,这一点对于容易脑转移的肺癌患者来说,十分有价值。那么如果中国肺癌患者,检出了MET14跳跃突变,想要用上Tepotinib,该怎么办?
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