肺泡横纹肌肉瘤是一种罕见但十分致命的儿童肿瘤。40多年来,这种疾病在治疗方面没有任何新进展。
由柏林查理特大学Anton Henssen教授所领导的这项研究,找到了一种具有前景的新治疗方法。[1]
研究人员观察到,肺泡横纹肌肉瘤癌细胞具有高水平的DNA损伤,并且比非癌细胞更依赖于DNA损伤修复。在一种新疗法中,药物可以阻断癌细胞的DNA修复从而迫使其死亡,这便成为了患者一种新的治疗方法。
DNA损伤修复途径示意图(图源:Medicalxpress)
“当我们在移植了肺泡横纹肌肉瘤的小鼠身上测试药物时,我们发现 ATR抑制剂具有非常强的抗肿瘤活性,”Anton Henssen教授说。基于这些数据,美国一项新的临床试验目前正在招募患者,以测试该药在儿童实体瘤中的应用,其中就包括了肺泡横纹肌肉瘤。在抗癌过程中,耐药通常是困扰患者用药治疗的重要因素,一旦耐药,则意味着此前有效的药物将无法继续控制肿瘤。因此,研究人员通过基因编辑工具CRISPR进行了筛选,找出了一种可调节基因表达的蛋白质作为评估耐药的标记物,名为FOSB。研究人员目前正在试图找到可以对抗ATR抑制剂耐药的方法,以进一步改善肺泡型横纹肌肉瘤的治疗。[1]
能够阻断癌细胞修复DNA的新式药物临床研究,实际上在近年来一直都在稳步进行中。2020年,英国癌症研究院(ICR)和皇家马斯登癌症中心开展了一项测试Berzosertib单药或与联合化疗治疗晚期癌症患者的临床试验。结果显示,参与试验的40名患者中,有一半的患者癌细胞停止生长,其中两名患者肿瘤完全消失![2]试验中用到的Berzosertib,正是上面提到的一种ATR抑制剂,专门收拾ATR蛋白这种助纣为虐、帮助癌细胞修复DNA的坏蛋。
皇家马斯登癌症中心
在此项研究中,接受过化疗的患者获益更明显,21人中有15人病情稳定。1名肠癌患者单独使用Berzosertib后肿瘤消失。1名患有晚期卵巢癌的妇女在接受Berzosertib和化疗联用后,肿瘤缩小。总之,ATR抑制剂这种另辟蹊径的“新型靶向药”在未来,可能适用的肿瘤范围或许会十分宽广,卵巢癌、肠癌、肉瘤等诸多实体瘤患者都有可能从中受益。如果您希望了解更多全球前沿癌症药物、技术或临床试验信息,或是希望预约国外权威癌症专家为您提供远程就医指导,又或是快速办理国外就医,请联系我们。
本文编译自Medicalxpress官网2021年9月17日发表的《Control of rhabdomyosarcoma cell identity provides clues to possible treatments》一文[1],原文链接:https://medicalxpress.com/news/2022-09-treatment-deadly-pediatric-tumors.html[2]https://www.metro.news/hopes-high-for-cancer-drug-that-attacks-tumours-dna/2053338/
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