一项2期研究数据显示，在肾癌患者中，Savolitinib和Durvalumab联合用药带来了良好的疗效，使得53%的患者肿瘤大幅度缩小，并且患者的耐受性良好。
根据II期CALYPSO试验的数据，在MET突变的转移性乳头状肾癌患者中，Savolitinib和Durvalumab联合用药带来了较好的疗效和可控的副作用。具体来说，在MET突变的患者中，该方案使53%的患者肿瘤大幅度缩小。研究结果发表在了近期的《临床肿瘤学杂志》上。
晚期乳头状肾癌预后不良且治疗选择较少，大约30%的患者有MET基因突变。MET基因突变与疾病进展有关，也可能导致癌症产生耐药性。虽然研究者充分了解了MET突变与乳头状肾癌的相关性，但对该基因突变进行靶向治疗的效果尚不清楚。因此，英国伦敦Barts癌症研究所、皇家马斯登癌症中心等机构的研究者们开展了CALYPSO试验，旨在为这些患者寻找新的更有效的治疗途径。研究者评估了不同治疗组合的疗效，包括强效MET抑制剂Savolitinib与免疫疗法Durvalumab的组合。PD-L1是肾癌的潜在靶点，在之前的研究中，PD-1抑制剂Pembrolizumab治疗非透明肾细胞癌，使得26.7%的患者肿瘤大幅度缩小，平均总生存期达到28.9个月。“这是头一个分析免疫检查点抑制剂/MET靶向疗法治疗MET突变的试验。”研究者说道。CALYPSO试验评估了Savolitinib联合durvalumab治疗转移性乳头状肾癌和肾透明细胞癌的效果，此次发布的是乳头状肾癌亚组的数据。试验纳入了活检确认的晚期乳头状肾癌患者，入组患者在入组的前28天每天服用600 mg Savolitinib，第29天接受1500 mg durvalumab治疗。患者一直接受治疗直到疾病进展、出现不可耐受的副作用。疾病进展患者也可以继续治疗，尤其是在入组的前4周，也就是单药Savolitinib治疗期间，只要研究者认为患者继续治疗能够获益即可。试验的目标是总患者群中要有超过50%的患者肿瘤大幅度缩小。虽然试验结果总入组患者未达到这一目标，只有29%的患者肿瘤大幅度缩小，但是在MET突变的患者中达到了这一目标，53%的患者肿瘤大幅度缩小。总入组患者的平均总生存期为14.1个月，MET突变患者的平均总生存期达到了27.4个月。安全性方面，41%的患者发生了3级或4级不良事件，常见的不良事件有水肿、转氨酶升高、恶心、疲劳、腹泻、呕吐等。“我们的结果表明，这种联合治疗对患者来说是可以耐受的，并且在MET突变患者中显示出了有希望的活性。”研究者说道。目前，III期SAMETA研究正在评估Savolitinib+durvalumab与舒尼替尼单药治疗MET突变的、不可切除的局部晚期或转移性乳头状肾癌的疗效，研究由哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院领导。[1]medicalxpress官网2023年2月28日发布的《Combined MET and PD-L1 inhibition shows promise in MET-driven metastatic papillary renal cancer》一文，原文链接：https://medicalxpress.com/news/2023-02-combined-met-pd-l1-inhibition-met-driven.html [2]onclive官网2023年3月1日发布的《Savolitinib Plus Durvalumab Produces Responses, Tolerability in MET-Driven Papillary Renal Cancer Subset》一文，原文链接：https://www.onclive.com/view/savolitinib-plus-durvalumab-produces-responses-tolerability-in-met-driven-papillary-renal-cancer-subset
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