STK11是一种抑制肿瘤发生的基因，其突变目前已被发现与多种癌症的发生发展有关。在肺癌、胰腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胃癌等多种癌症中，STK11基因突变常会被检测出来。
在肺癌中，STK11突变的发生率相对其他癌症更高，大约有25%-30%的非小细胞肺癌患者会携带这类突变。因此，长期以来科学家都试图以此为靶点研制抗癌药物。近日，一项1b/2a期的临床试验，开始研究关于新型抗癌药Bemcentinib联合PD-1免疫检查点抑制剂帕博丽珠单抗以及双药化疗的4药联合方案，一线治疗携带STK11突变的非小细胞肺癌患者。目前已经有一位患者接受了该方案开始用药。
“大约有20%的非鳞非小细胞肺癌患者携带有STK11m突变，但目前尚未有针对该靶点的任何有效治疗选择出现，”BerGenBio的首席执行官Martin Olin在新闻稿中表示。“这类患者有一个共同的特性，那就是他们几乎都高表达AXL蛋白质（与细胞增殖分化迁移调控有关，多种癌症中有表达），我们很高兴头一位患者已经接受了新联合方案治疗，用来评估Bemcentinib抑制AXL蛋白的能力，以帮助STK11m突变的非小细胞肺癌患者恢复对化疗、免疫治疗的疗效。”
在这项全球开放标签的1b/2a期临床试验中，研究人员正在评估Bemcentinib对没有其他可靶向治疗突变的晚期/转移性非小细胞肺癌患者治疗的安全性、耐受性和有效性。Bemcentinib是一款抗AXL蛋白抑制剂。在临床前研究中，该药对AXL的抑制，让肿瘤抑制性免疫T细胞数量得到了增加，同时也让原本对PD-1免疫检查点抑制剂耐药的癌细胞重新可以被杀死。该研究的1b期部分，将评估4药联合方案在一线治疗晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者中的安全性和有效性。而该研究的2a期部分，将评估Bemcentinib对STK11m突变的晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌患者的一线治疗有效性。具体给药方式是每天一次，直到满两年或满足其他停药原因。该试验预计招募64名18岁及以上的IIIb/IIIc期或晚期非鳞非小细胞肺癌患者。患者此前必须没有接受过任何针对晚期/转移性非小细胞肺癌的全身药物治疗，且身体状况需要符合标准。该试验的主要研究目标一方面是验证药物的安全剂量，另一方面则是用药6-12个月对患者肿瘤的客观缓解率（肿瘤显著缩小的比例）。“在今天，STK11突变的非小细胞肺癌患者预后可能非常差。这类突变已经被普遍认为会严重阻碍PD-1、PD-L1等免疫治疗的抗癌能力，”该试验的首席研究员、西奈山伊坎医学院血液学和医学肿瘤学医学助理教授Rajwanth Veluswamy博士在新闻稿中表示。“我和我的同事们都在致力于为这一庞大的肺癌患者群体找到更好的治疗选择，希望Bemcentibib具有实现这一目标的潜力。”如果您希望了解更多全球前沿癌症药物、技术或临床试验信息，或是希望预约国外权威癌症专家为您提供远程就医指导，又或是快速办理国外就医，请联系我们。本文编译自Targeted Oncology官网2023年3月11日发表的《Phase 1b/2a Trial of Bemcentinib and SOC Doses First Patient With STK11m NSCLC》一文，原文链接：https://www.targetedonc.com/view/phase-1b-2a-trial-of-bemcentinib-and-soc-doses-first-patient-with-stk11m-nsclc
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