美国纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员报道了一项研究，一款新药LY3537982对多种KRAS G12C突变的实体瘤有效，多种癌症的疾病控制率高达90％以上。
近日，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心一项1a/1b期试验显示，研究性KRAS G12C抑制剂LY3537982对多种KRAS G12C突变的实体瘤表现出临床疗效，包括非小细胞肺癌、结直肠癌。
研究在2023年美国癌症研究协会年会上进行了报道。
LY3537982是一款新型、强效、口服、高选择性的KRAS G12C抑制剂。在该试验中，75例KRAS G12C突变的肿瘤患者接受了LY3537982单药治疗，结果显示：- 在既往未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的8名非小细胞肺癌患者中，有3名患者肿瘤大幅度缩小，也就是客观缓解率为38%。
- 在既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的14名非小细胞肺癌患者中，有1名患者肿瘤大幅缩小，也就是客观缓解率为7%。
- 在20名结直肠癌患者中，10%的患者肿瘤大幅缩小。
- 在21名其他癌种患者中，52%的患者肿瘤大幅缩小。
- 在既往没有接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中，共有88%的患者疾病得到控制。
- 在既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中，共有64%的患者疾病得到控制。
- 结直肠癌、胰腺癌和其他癌种的疾病控制率分别为90%、92%和95%。
“LY3537982单药在所有剂量水平和多种肿瘤类型中都显示出初步疗效，”纪念斯隆凯特琳癌症中心的医师Yonina R. Murciano-Goroff说到。“想要在临床中蕞大限度地发挥KRAS G12C抑制剂的潜力，需要考虑联合策略，但先前的KRAS G12C抑制剂在与PD-L1组合时有毒性增加的问题。”研究人员同时公布了LY3537982联合其他疗法的两组患者的数据。在B4组中，评估了LY3537982联合帕博利珠单抗治疗非小细胞肺癌患者的疗效。在9例没有接受过KRAS G12C抑制剂的患者中，7例患者肿瘤大幅度缩小。其余2例患者病情稳定，疾病控制率达100%。4例既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的患者中，1例患者肿瘤大幅缩小，2例患者疾病稳定，疾病控制率为75%。在C2组中，11例结直肠癌患者接受了LY3537982联合西妥昔单抗治疗的疗效。结果显示：5例患者肿瘤大幅缩小，其余6例患者疾病稳定，疾病控制率达100%。安全性方面，LY3537982单药常见的副作用为腹泻、疲劳、便秘、恶心和谷草转氨酶升高；LY3537982联合帕博利珠单抗的常见副作用为腹泻、恶心、关节痛和瘙痒；LY3537982联合西妥昔单抗的常见副作用为痤疮样皮炎、腹泻、头痛、皮肤干燥、疲劳、呕吐、肝酶升高等。目前试验仍在招募中，参与试验的机构包括美国纪念斯隆凯特琳癌症中心、哈佛大学医学院附属麻省总医院等。本文编译自onclive官网2023年4月18日发布的《Novel KRAS G12C Inhibitor Shows Early Signs of Efficacy Across Solid Tumors, Pretreated NSCLC》一文，原文链接：https://www.onclive.com/view/novel-kras-g12c-inhibitor-shows-early-signs-of-efficacy-across-solid-tumors-pretreated-nsclc
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