美国MSK斯隆专家：这4款小细胞肺癌前沿药，使更多患者肿瘤大幅缩小或消失！-盛诺一家

摘要

在近日于美国纽约举行的第18届纽约肺癌研讨会上，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心胸部肿瘤服务主任Charles Rudin博士提出：抗DLL3靶向疗法和抗体偶联药物（ADC）在小细胞肺癌中展现出令人兴奋的疗效，多款小细胞肺癌前沿药潜力巨大，可能是小细胞肺癌患者潜在的良好治疗选择。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.小细胞肺癌患者的生存率很差，目前的治疗方法十分有限，急需有效的新疗法。

2.抗DLL3靶向疗法——Tarlatamab、BI 764532和PT217在临床试验中表现突出，例如接受Tarlatamab治疗后，有40%的患者肿瘤大幅缩小或消失。

3.另一款抗体偶联药物（ADC）DS-7300也极具潜力，试验中有32%的患者接受该药治疗后肿瘤大幅缩小或消失。

研究详情

（专业人士阅读）

在近日于美国纽约举行的第18届纽约肺癌研讨会上，美国纪念斯隆凯特琳癌症中心胸部肿瘤服务主任Charles Rudin博士在一次主题演讲中提出：抗DLL3靶向疗法和抗体偶联药物（ADC）在小细胞肺癌中展现出令人兴奋的疗效，可能是小细胞肺癌患者潜在的良好治疗选择。

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关于小细胞肺癌

来源：摄图网

小细胞肺癌是一种极具侵袭性的肺癌亚型，恶性程度很高，全球每年有超过15万新确诊病例。小细胞肺癌患者的3年生存率仅为6%，目前的治疗方法十分有限，尤其是对于大多数复发性小细胞肺癌患者来说，治疗方法更为有限，急需有效的新疗法。

PD-1和PD-L1抑制剂在小细胞肺癌中的应用情况

尽管PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂已经改变了多种癌症的治疗标准，但应用到小细胞肺癌的情况并不乐观。

Rudin博士重点介绍了3期IMpower133（NCT02763579）试验和CASPIAN（NCT03043872）试验的情况。

3期CASPIAN试验的3年生存数据表明：与单独使用顺铂或卡铂相比，顺铂或卡铂联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab），可改善小细胞肺癌患者的总生存期，但这种生存获益要到治疗很长时间后才开始显现，因此实际上只有少数患者（大约10%）能从免疫疗法中获益。

此外，根据CASPIAN试验和Skyscraper-02（NCT04256421）试验的研究结果：添加CTLA-4抑制剂或TIGIT免疫检查点抑制剂也并没有带来显著的增益。

根据Skycraper-02试验的研究结果：与安慰剂＋PD-1抑制剂Atezolizumab＋化疗药依托泊苷（CE）相比，将TIGIT免疫检查点抑制剂Tiragolumab添加到Atezolizumab＋卡铂＋依托泊苷，也并没有改善患者的无进展生存期或总生存期。但是，对于对免疫疗法有反应的小细胞肺癌患者来说，临床获益非常积极，患者的总生存率提高了两倍多，从5%提高到了17%，这类患者收获了持久的疗效。

小细胞肺癌的多款抗DLL3靶向疗法

虽然PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂可能不是小细胞肺癌的蕞有效治疗选择，但针对细胞表面靶点的一些靶向治疗很有希望，抗DLL3靶向疗法，特别是双特异性T细胞衔接剂（BiTE）很有潜力，目前有几种药物正在进行临床试验招募，如Tarlatamab、BI 764532和PT217等。

Tarlatamab

Tarlatamab是一种靶向DLL3/CD3的双特异性T细胞衔接剂（BiTE），由美国生物技术公司Amgen研发。

一项2期研究（NCT05060016）发现：在每两周10毫克Tarlatamab剂量的患者中，该药取得了40%的客观缓解率，即有40%的患者肿瘤大幅缩小或消失，患者的缓解持续时间至少为6个月。此外，10毫克剂量组患者的9个月预估总生存率为68%。

BI 764532

BI 764532也是一种靶向DLL3/CD3的双特异性T细胞衔接剂（BiTE），由德国生物制药公司Boehringer-Ingelheim研发。

一项1期剂量递增试验（NCT04429087）的研究结果显示：该药的耐受性良好可控，目前尚未达到蕞大耐受剂量。研究仍在进行中。

PT217

PT217是一种靶向DLL3/CD47的双特异性T细胞衔接剂（BiTE），由美国生物技术公司PhanesTherapeutics研发。

2023年9月，PT217的1期研究（NCT05652686）的头一位患者已接受给药。

Rudin博士表示：“抗DLL3靶向疗法对于复发性和转移性小细胞肺癌具有持久的疗效，疗效持续超过1年，潜力很大。”

小细胞肺癌的抗体偶联药物（ADC）

除了抗DLL3靶向疗法，抗体偶联药物（ADC）在小细胞肺癌中的应用也很有前景，包括抗CD56、-TROP2、-CD276和-SEZ6类ADC药物。

Rudin博士表示，自2015年以来，已经有11种获批上市的ADC药物，用于治疗不同类型的癌症，并且还有多种ADC药物正在临床研究中，近几年呈井喷式发展。

Rudin博士提到了一款ADC药物DS-7300，这是一种靶向CD276的ADC药物，由日本第一三共研发。

在一项1期（NCT04145622）研究中，DS-7300在多种肿瘤类型（包括小细胞肺癌）中取得了32%的客观缓解率，即有32%的患者肿瘤大幅缩小或消失。

Rudin博士表示：“虽然目前这只是较为早期的数据，但对于小细胞肺癌患者来说，DS-7300已经显示出了相当大的潜力。”

另一项研究（NCT05280470）正在进行中，但尚未发布公开数据。

编者按：

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来源：

[1]https://www.targetedonc.com/view/a-new-standard-of-care-for-small-cell-lung-cancer-

[2]https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.02823

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