疗效惊艳！80%的膀胱癌患者肿瘤完全消失，美国新疗法TAR-200获突破性疗法认定-盛诺一家

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）授予美国强生制药公司的新型靶向药物输送系统TAR-200突破性疗法认定，用于膀胱癌患者。该疗法在临床试验中展现强劲疗效，使得约80%的患者肿瘤完全消失！

来源：摄图网

突破性疗法认定（BTD）：指美国食品药品监督管理局（FDA）对新药或新疗法的一种特殊授予，获得BTD的药物通常用于治疗严重或危及生命的疾病，并在早期临床试验中显示出相对于现有疗法更加显著的疗效。该认定旨在加速药物的研发和审批过程，以便更快地使患者受益。

关键信息如下：

1.TAR-200是一种新型靶向药物输送系统，可以将化疗药吉西他滨持续、可控地释放到膀胱中，并且可以在长达数周的时间内保持药物在膀胱内的浓度，持续产生疗效。

2.试验中，TAR-200单一疗法达到了非常惊艳的疗效，使得约80%的患者肿瘤完全消失！

3.93%的患者接受TAR-200治疗半年后疾病获得持续缓解，84%的患者接受TAR-200治疗一年后疾病获得持续缓解。

4.TAR-200治疗的安全性也很良好，大多数患者仅出现了比较轻微的副作用。

研究详情

（专业人士阅读）

美国食品药品监督管理局（FDA）授予美国强生制药公司的新型靶向药物输送系统TAR-200突破性疗法认定，用于对卡介苗治疗无反应的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，这些患者不适合或拒绝接受根治性膀胱切除术。

关于高风险非肌层浸润性膀胱癌

膀胱癌是一种比较常见的癌症，主要由于异常的膀胱癌细胞侵入并破坏了正常的身体组织。

其中，大约有75%的膀胱癌为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。这类癌症表现为癌细胞存在于膀胱浅层，尚未侵入到膀胱更深处或扩散到身体的其他部位。

高风险NMIBC约占NMIBC的15-44％，特点是级别高、肿瘤体积大、存在多发性肿瘤和原位癌。与低风险和中风险NMIBC相比，高风险NMIBC更有可能复发或扩散到膀胱内壁（尿路上皮）以外，并进展为浸润性膀胱癌。

对于高风险NMIBC患者，免疫疗法卡介苗是其一线标准疗法，但超过50%的患者接受卡介苗治疗一年内会出现疾病进展和复发，进而对卡介苗产生耐药性。

另外还有一部分NMIBC患者对卡介苗治疗无反应，这类患者目前的标准治疗手段是根治性膀胱切除术，如果在进展为浸润性膀胱癌之前进行手术，患者的预估生存率超过90％。但有些患者不适合或不愿意接受根治性膀胱切除术。高复发率和进展率可能给NMIBC患者带来严重的并发症和痛苦。这类患者急需有效的治疗选择。

关于TAR-200

来源：摄图网

TAR-200是一种靶向药物输送系统，可以将化疗药吉西他滨持续、可控地释放到膀胱中，并且可以在长达数周的时间内保持药物在膀胱内的浓度，持续产生疗效。

TAR-200旨在解决高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者在接受卡介苗治疗后出现复发或疾病进展的未满足需求，这类患者目前的治疗选择十分有限。

TAR-200代表了一种治疗膀胱癌的新型介入方法，标志着在膀胱癌治疗方式转变和创新方面迈出了重要一步。

认定依据

TAR-200获得突破性疗法认定得到了2b期SunRISe-1试验（NCT04640623）的结果支持。

该试验是一项开放标签、随机、2b期研究，纳入了大约200名高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）原位癌患者，伴有或不伴有乳头状瘤病。患者必须年满18岁，ECOG表达评分为0至2，意味着身体状况良好，对卡介苗治疗无反应，也无法接受根治性膀胱切除术。

患者按照2:1:1的比例随机分配到三个队列中：

队列1患者接受TAR-200加Cetrelimab（西利单抗）治疗
队列2患者接受TAR-200单药治疗
队列3患者接受Cetrelimab（西利单抗）单药治疗

该试验还有第4个队列，患者为高风险非肌层浸润性膀胱癌非原位癌患者，伴有乳头状瘤病，接受TAR-200单药治疗。

注：Cetrelimab（西利单抗）是一款PD-1抑制剂，也是由美国强生制药公司生产，目前正在研究用于膀胱癌、前列腺癌、黑色素瘤和多发性骨髓瘤的联合治疗。

TAR-200在前24周的治疗中，每3周给药一次，然后每12周给药一次，直到第96周。

队列1、队列2和队列3的主要研究终点是完全缓解率（CR）。关键次要终点包括平均缓解持续时间（DOR）、总生存率、安全性和耐受性。队列4的主要研究终点是无病生存期。

研究结果

该试验队列2的数据结果已经在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布。

研究结果表明：TAR-200在患者群中引发了强劲且持久的疗效。在可评估的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）原位癌患者中，TAR-200单一疗法达到了76.7%的完全缓解率（CR），即有76.7%的患者肿瘤完全消失。研究人员预估整体的完全缓解率（CR）为80.0%，即有80.0%的患者肿瘤完全消失，疗效非常惊艳！

治疗有效的患者中，平均随访时间为48周，平均缓解持续时间（DOR）尚未达到。

在平均随访6个月时，预估的疾病缓解率（指患者接受治疗后疾病症状或体征得到缓解的比例）为93%。平均随访12个月时，预估的疾病缓解率为84%。

截至数据截止日期2023年8月24日，23名疾病获得缓解的患者中，有21名患者仍持续获得缓解。其中，11名患者的缓解持续时间为至少6个月，6名患者的缓解持续时间为12个月。

安全性

队列2中患者经历的大多数不良事件为比较轻微的1级或2级。大约一半（53.7%）的患者经历了至少1种与治疗相关的不良事件。1名患者经历了至少1次严重的不良事件。4名患者经历了3级及以上不良事件。

蕞常见的不良事件包括尿频、排尿困难、尿急、血尿、非感染性膀胱炎、尿路疼痛、尿潴留、肾功能损害和尿脓毒症。

两名患者因不良事件停止治疗。没有患者因治疗导致死亡。

TAR-200的更多研究进展

3期SunRISe-2研究（NCT04658862）正在评估与放化疗相比，TAR-200与Cetrelimab（西利单抗）联合治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的的安全性和有效性。

2期SunRISE-4研究（NCT04919512）正在评估与仅适用Cetrelimab（西利单抗）相比，TAR-200与Cetrelimab（西利单抗）联合使用治疗肌层浸润性膀胱癌（MIBC）患者的安全性和有效性。

3期SunRISe-3研究（NCT05714202）正在招募未接受过卡介苗治疗的高风险非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，以进一步评估与接受卡介苗治疗相比，TAR-200单独使用或与Cetrelimab（西利单抗）联用的安全性和有效性。

编者按

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来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-tar-200-for-bcg-unresponsive-high-risk-nmibc

[2]https://www.jnj.com/johnson-johnsons-investigational-tar-200-granted-u-s-fda-breakthrough-therapy-designation-for-the-treatment-of-high-risk-non-muscle-invasive-bladder-cancer

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