一款美国新药和化疗组成的联合疗法，治疗晚期子宫内膜癌展现巨大潜力-盛诺一家

摘要

由美国生物制药公司Calithera Biosciences研发的一款新药Sapanisertib（CB-228），与化疗药（紫杉醇）联合使用，治疗晚期子宫内膜癌显示出很好的潜力。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.临床试验中，与单独使用化疗药（紫杉醇）相比，紫杉醇联合Sapanisertib治疗在平均无进展生存期、平均总生存期、降低疾病进展或死亡风险及临床获益率等方面，均表现出了显著优势。

2.有24.4%的患者接受该联合疗法治疗后肿瘤大幅缩小或消失，其中2名患者肿瘤完全消失。

3.在一些组织亚型患者中，该联合疗法将患者的疾病进展或死亡风险降低了大约44%。

研究详情

（专业人士阅读）

一种新型药物Sapanisertib（CB-228）与化疗药（紫杉醇）联合使用，治疗晚期子宫内膜癌显示出很好的潜力。

关于Sapanisertib（CB-228）

Sapanisertib（CB-228）是由美国生物制药公司Calithera Biosciences研发的一款新型mTORC1/2抑制剂。

mTOR是细胞内的一种蛋白质，在调控细胞生长、代谢和存活等过程中起着关键作用。mTOR通过形成两个复合物，即mTORC1和mTORC2，来执行其功能。mTORC1主要参与调控细胞代谢和生长，mTORC2与细胞的存活、增殖和运动等过程有关。

新型mTORC1/2抑制剂旨在同时阻断这两个mTOR复合物，以更全面地干预细胞信号通路，从而抑制癌细胞的生长和增殖。

研究详情

这项2期试验（NCT02725268）旨在研究Sapanisertib（CB-228）与化疗药（紫杉醇）联合，治疗复发性、转移性或持续进展的子宫内膜癌患者的疗效。

试验共纳入了234名患者，被随机分配为四组，分别接受紫杉醇单独治疗（共87名患者）、紫杉醇联合Sapanisertib治疗（共86名患者）、Sapanisertib单药治疗（共41名患者）及Sapanisertib联合Serabelisib（一种PI3K抑制剂）治疗（共20名患者）。试验过程中，后两组由于无效而被关闭。

研究结果

紫杉醇单独治疗组的平均随访时间为14.4个月，紫杉醇联合Sapanisertib治疗组为17.2个月。

紫杉醇单独治疗组的平均无进展生存期（PFS）为3.7个月，紫杉醇联合Sapanisertib治疗组为5.6个月，HR为0.82，意味着联合疗法将患者的疾病进展或死亡风险降低了大约18%。

紫杉醇单独治疗组的平均总生存期（OS）为14.6个月，紫杉醇联合Sapanisertib治疗组为13.7个月。

紫杉醇单独治疗组的客观缓解率（ORR）为18.4%，即有18.4%的患者肿瘤大幅缩小或消失，其中14名患者获得部分缓解（PR，肿瘤大幅缩小），2名患者获得完全缓解（CR，肿瘤完全消失）。紫杉醇联合Sapanisertib治疗组的客观缓解率（ORR）为24.4%，即有24.4%的患者肿瘤大幅缩小或消失，其中19名患者获得部分缓解（PR，肿瘤大幅缩小），2名患者获得完全缓解（CR，肿瘤完全消失）。

紫杉醇单独治疗组的临床获益率（CBR，完全缓解CR＋部分缓解PR＋病情稳定SD）为57.5%，紫杉醇联合Sapanisertib治疗组为84%。

紫杉醇单独治疗组有62.2%的患者接受了后续抗癌治疗，紫杉醇联合Sapanisertib治疗组有51.1%的患者。蕞常见的后续治疗是多柔比星、卡铂、紫杉醇和吉西他滨。

在具有子宫内膜癌子宫内膜组织病理学的患者中，这类患者的肿瘤起源于子宫内膜组织，紫杉醇单独治疗组的平均无进展生存期（PFS）为3.3个月，紫杉醇联合Sapanisertib治疗组为5.7个月，HR为0.66，意味着联合疗法将患者的疾病进展或死亡风险降低了大约44%。紫杉醇单独治疗组的平均总生存期（OS）为11.6个月，紫杉醇联合Sapanisertib治疗组为15.2个月。

安全性

紫杉醇单独治疗组和紫杉醇联合Sapanisertib治疗组中蕞常见的（超过20%）任何级别的治疗相关不良事件（TEAEs）包括恶心（33.3% vs 60.5%）、贫血（36.8% vs 55.8%）、腹泻（35.6% vs 55.8%）、疲劳（44.8% vs 46.5%）和脱发（35.6% vs 31.4%）。

紫杉醇单独治疗组中，有54.0%的患者发生了3级或更高级的TEAEs，紫杉醇联合Sapanisertib治疗组有89.5%的患者发生。

紫杉醇单独治疗组和紫杉醇联合Sapanisertib治疗组中蕞常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件（TEAEs）包括贫血（11.5% vs 20.9%）、疲劳（4.6% vs 11.6%）、中性粒细胞减少（3.4% vs 11.6%）、低磷血症（1.1% vs 11.6%）和肺栓塞（3.4% vs 10.5%）。

研究者表示，尽管晚期子宫内膜癌的治疗选择十分有限，但在过去5年中，免疫治疗在该领域取得了显著进展。晚期和复发性子宫内膜癌的治疗，正在逐步转向化疗和免疫疗法联合治疗。

整体而言，虽然截至目前，Sapanisertib联合化疗（紫杉醇）的研究尚未达到主要终点无进展生存期（PFS），但该联合疗法在多个疗效数据方面已经表现出了显著优势，有可能是治疗晚期子宫内膜癌的一款潜在新疗法。

编者按

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来源：

https://www.targetedonc.com/view/novel-drug-and-chemotherapy-combination-shows-potential-in-endometrial-cancer

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