近日，美国MD安德森癌症中心早期药物开发和1期临床试验主任、妇科肿瘤学和生殖医学系教授威斯汀，在接受采访时介绍了一款前沿WEE1抑制剂在妇科恶性肿瘤患者中的众多研究信息。
1.美国前沿WEE1抑制剂Azenosertib，在妇科恶性肿瘤的单药临床研究中表现良好，尤其是治疗高级别浆液性卵巢癌患者，对所有人都有效，部分患者肿瘤大幅缩小。2.Azenosertib采用的是非常前沿的“合成致死”机制，对于TP53基因突变的肿瘤可能存在良好治疗效果。而TP53突变又是癌症当中极为常见的靶点，未来可能有大量患者凭借该药受益。近日，美国MD安德森癌症中心早期药物开发和1期临床试验主任、妇科肿瘤学和生殖医学系教授威斯汀，在接受采访时介绍了一款前沿WEE1抑制剂在妇科恶性肿瘤患者中的众多研究信息。
高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）是卵巢癌中常见和较为致命的亚型，大约占所有卵巢癌病例的70%，死亡人数大约占80%。为了给这些患者疗效和安全性更好的疗法，研究人员启动了针对新型WEE1抑制剂Azenosertib的2期DENALI临床试验（NCT05128825）。WEE1是一种和DNA损伤修复通路相关的重要激酶，参与细胞周期调控。WEE1一旦被抑制，且同时肿瘤存在TP53基因突变，则肿瘤细胞生长周期会被阻断，癌细胞无法修复损伤，进而会出现凋亡。所以可以起到抑制肿瘤生长的功效。像这类需要“两种配对基因同时突变或失去活性，促进癌细胞死亡”的药物，所依赖的正是“合成致死”的抗癌机制，适合为某些“难以成药”的癌症靶点开发药物。*鼎鼎大名的PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib），所运用的也正是“合成致死”抗癌原理。具体来说，PARP配对的是BRCA，而WEE1配对的是TP53（还有其他配对基因）。2023年11月，1期ZN-c3-001研究的试验结果被公布。该试验纳入了子宫浆液性癌和高级别浆液性卵巢癌患者，前者平均接受过3.5个不同治疗方案（3.5线），后者接受过6个不同治疗方案（6线），包括PARP抑制剂、VEGF抑制剂、PD-1/PD-L1免疫药物、化疗等等，大量患者对铂类化疗药物耐药，或属于铂类难治性患者。截至2023年10月25日的数据，所有19位患者使用Azenosertib后，有36.8%的人肿瘤大幅缩小或消失。具体到HGSOC患者，则在13位患者中有4人肿瘤大幅缩小或消失，其余9位患者肿瘤保持稳定，也就是说，所有HGSCO患者用药后都有效。2024年2月，Azenosertib的研发药企Zentalis宣布，ZN-c3-001的蕞终研究结果预计在下半年公布。2期DENALI的初步数据计划将在2025年上半年公布。威斯汀教授指出，TP53基因突变在高级别浆液性肿瘤中有极高比例存在，大概有98%，因此WEE1抑制剂的应用人群可能会比较广泛。尤其是复发性卵巢癌患者，迫切需要更好的药物治疗选择。除了TP53突变，细胞周期蛋白E1（CCNE1）的扩增，也很可能与WEE1抑制剂形成“合成致死”组合。因此在2期DENALI试验中，研究人员专门为CCNE1扩增患者设置了一个研究队列。如果您希望了解更多全球范围各类重大疾病的前沿药物、技术或临床试验信息，又或是快速办理美国、日本、英国等医疗发达国家出国看病、国际权威专家远程会诊等相关业务，请联系我们。
https://www.onclive.com/view/denali-study-seeks-to-prove-efficacy-of-azenosertib-in-high-grade-serous-ovarian-cancer
【盛诺一家】成立于2011年，是国内领先的海外医疗咨询服务机构，至今已为7000个患者家庭提供出国就医服务，重点涵盖癌症、心脏病、罕见疾病等重疾领域。凭借专业、贴心、高效的服务，盛诺一家赢得了99%客户好评率！
📌为什么出国就医患者选择盛诺一家？
- 官方资质：与美国、日本、英国近50家TOP级医院签署官方合作协议，搭建全球医疗服务网络
- 专业可靠：咨询服务团队成员70%拥有医学背景，包括医学院博士、三甲医院医生、资深医学翻译
- 一站式服务：在全球设有15个客户服务中心，保障从国内到海外全流程、高品质的服务质量
- 客户至上：推出48小时冷静期、风险告知书、医疗费用“零加成”等措施，保障客户权益
- 专属折扣：通过本公司预约出国就医的患者，可额外申请5%–40%的医疗费用减免折扣
👉如果您或者家人需要出国看病，可拨打免费咨询热线 400-855-7089，或通过 盛诺一家官网 预约咨询！
本文为海外就医科普文章，内容仅供阅读参考，不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译，版权归盛诺一家公司所有，转载或引用本网内容须注明“转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)”字样。
