乳腺癌内分泌治疗耐药怎么办？新三联方案显奇效，部分转移性患者肿瘤全消失！-盛诺一家

摘要

近日，在2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的乳腺癌年会上，2期临床试验DOLAF的结果显示，对于内分泌治疗耐药的雌激素受体（ER）阳性、HER2基因突变阴性的转移性乳腺癌患者，使用一款前沿三联疗法，让66.7%的人控制肿瘤无进展达24周，部分患者肿瘤全消失！

来源：OncLive官网

关键信息如下：

1.新的研究显示，奥拉帕利+德瓦鲁单抗+氟维司群的三联疗法，可帮助内分泌治疗耐药的转移性乳腺癌患者长时间控制肿瘤，66.7%的人无进展时间达24周。

2.如果患者经基因检测显示，携带有BRCA1/2胚系基因突变，则三联疗法效果更佳，76.3%的人无进展时间达24周，且有16.7%的患者肿瘤全消失。

3.该疗法耐受性、安全性良好。

研究详情

（专业人士阅读）

在乳腺癌患者中，如果经检测后显示ER（雌激素受体）为阳性、HER2基因突变阴性，那么这类患者通常可以使用内分泌治疗（激素治疗）来控制癌症。

一项新研究显示，这类患者对内分泌治疗出现耐药（药物变得无效）后，使用奥拉帕利+德瓦鲁单抗+氟维司群的三药联合治疗方案，可以让66.7%的人维持肿瘤无进展长达24周。

奥拉帕利是一种PARP抑制剂，德瓦鲁单抗是一种PD-L1免疫检查点抑制剂，而氟维司群则是一种激素治疗药物，三者抗癌原理各不相同。

根据2期临床试验DOLAF的研究数据，这种三联疗法对于已使用过多次内分泌治疗并出现耐药的ER阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者疗效显著。这些患者经基因检测显示对PARP抑制剂敏感。

在2024年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）的乳腺癌年会上，该研究显示，在平均随访16.6个月时，三联疗法让66.7%的患者维持肿瘤无进展长达24周。患者中，许多肿瘤大幅缩小或消失，其中还有部分患者成功实现肿瘤全消失！

患者的平均总生存期为29.3个月，平均肿瘤控制时长为13.3个月。

当乳腺癌患者通过基因检测被查出携带有“BRCA1/2胚系基因突变”时，则使用该三联疗法效果更佳。

数据显示，在BRCA胚系突变的患者中，患者保持24周肿瘤无进展的概率为76.3%，平均12.6个月肿瘤无进展，平均57.1%的患者肿瘤大幅缩小或消失，其中19.4%的人肿瘤全消失，患者的平均总生存期为29.3个月。

研究人员认为，此类患者使用三联疗法的效果，比当前标准的二线或三线治疗还要更好。

另外，研究人员发现，患者此前无论是否用过CDK4/6抑制剂，无论PD-L1表达高还是表达低，都不会明显影响患者使用三联疗法的效果。

新疗法中，有两个指标与方案中的免疫药物疗效有关，它们分别叫做HRR变异和MSI。简单来说，有这俩指标后，患者三联疗法的效果会有所提升。

此前，来自1/2期MEDIOLA研究（NCT02734004）的数据显示，在携带BRCA1/2胚系基因突变的ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者中，奥拉帕利和德瓦鲁单抗表现出了抗癌协同作用。

在2期试验DOLAF中，研究人员评估了奥拉帕利、德瓦鲁单抗和氟维司群的三联疗法治疗ER阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌患者（96.5%患者为晚期）的效果。这些参与试验的患者或携带BRCA1/2胚系突变，或具有HRR变异/MSI指标。

在安全性方面，三联疗法耐受性良好，且未观察到新的安全信号。蕞常见的不良反应为恶心、乏力、贫血、腹泻、头痛、潮热、关节痛、呕吐、食欲减退、疲劳以及注射部位疼痛。

由于方案中涉及免疫治疗，患者报告的免疫相关不良反应主要为甲状腺功能减退/亢进、药物过敏、肌炎、肝/肾衰竭、肠炎、急性胰腺炎、肾上腺功能不全等。

如果您希望了解更多全球范围各类重大疾病的前沿药物、技术或临床试验信息，又或是快速办理美国、日本、英国等医疗发达国家出国看病、国际权威专家远程会诊等相关业务，请联系我们。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/olaparib-durvalumab-fulvestrant-combo-meets-pfs-end-point-in-hrr-altered-or-msi-er-her2-breast-cancer

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权