近日，2期ASPEN-06临床研究显示，美国新型免疫药物Evorpacept（依沃帕赛普）联合曲妥珠单抗、雷莫芦单抗和紫杉醇三药方案（TRP），治疗先前接受过治疗的【HER2阳性】【胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌】患者，显示出了显著持久的疗效，并且安全性良好。*HER2阳性指癌细胞上面的HER2蛋白数量很多，此类癌症通常可以使用HER2靶向药治疗。
*胃癌、胃食管交界处腺癌，是两种位置、病理特征和治疗方法显著相似的癌症，很多时候我们会看到某个治疗方案获批的适应症为“胃或胃食管交界处腺癌”。比如说HER2阳性的这两类癌症患者，使用相同或相似的HER2靶向药通常都会奏效。
1.在63名接受依沃帕赛普联合TRP治疗的患者中，约有26名患者（40.3%）的肿瘤显著缩小或完全消失。这表明该组合疗法对近一半的患者有效。2.依沃帕赛普联合TRP治疗组的患者，肿瘤缩小后，能保持平均15.7个月肿瘤不变大，而对照组该数据仅为7.6个月。这表明组合疗法显著延长了患者的治疗有效时间。
HER2阳性的胃或胃食管腺癌患者需要在初始治疗失败后选择进一步治疗，但通常治疗选择有限且疗效不理想。这类患者的治疗难点，在于如何进一步提高后续方案疗效和延长总体生存期。
依沃帕赛普是一种新型的CD47抑制剂，属于免疫药物。CD47是一种蛋白，通常存在于包括白细胞、红细胞和肿瘤细胞等多种细胞表面。CD47在免疫系统中扮演着重要的角色，它可以通过某些方式，防止免疫系统攻击正常细胞。然而，某些癌细胞会在自己表面“安装”大量的CD47，以逃避免疫系统攻击。对于此类癌细胞，抑制CD47会帮助免疫系统增强识别和杀死癌细胞的能力。TRP方案中的曲妥珠单抗，是一种针对HER2蛋白的靶向药，雷莫芦单抗属于抗血管生成的靶向药，而紫杉醇是一种历史悠久的化疗药物。三者联合起来，能够从多个角度攻击肿瘤细胞。ASPEN-06试验是一项随机、多中心、国际性的2期临床试验，对比了依沃帕赛普联合TRP方案与单独TRP方案对HER2阳性胃或胃食管腺癌患者的疗效和安全性，这些患者此前都接受过HER2靶向治疗。研究结果显示，依沃帕赛普联合TRP方案，在缩小肿瘤和维持有效治疗时长方面都显著优于单独TRP方案，而且安全性与后者相当，可谓增效不增毒。在HER2过表达（癌细胞表面HER2蛋白超级多）的患者中，依沃帕赛普联合TRP方案的效果更好，54.8%的人肿瘤显著缩小或消失。在安全性方面，依沃帕赛普联合TRP组和单独TRP组的不良反应发生率相似，常见的严重副作用包括中性粒细胞减少、贫血和高血压等，两组均未观察到与研究药物相关的死亡病例。总的来说，依沃帕赛普联合TRP方案在先前接受过治疗的HER2阳性胃或胃食管腺癌患者中显示出显著的临床效益，有望成为该类患者的有效治疗新选择。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/evorpacept-plus-trp-yields-durable-responses-in-her2-gastric-gej-cancer
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