近日，美国肿瘤内科专家Vahdat教授，分享了多项三阴性乳腺癌的前沿临床研究信息，她表示，包括抗体偶联药物（ADC）、PARP抑制剂等多种新药，彻底改变了三阴性乳腺癌患者的命运。*抗体偶联药物，简称ADC，是一类由能够追踪癌细胞某类特征的抗体药物和能够强力灭杀癌细胞的抗癌药共同构成的新型药物；PARP抑制剂，是一类针对携带BRCA1/2基因突变的靶向药，能够阻断癌细胞修复自身DNA的能力，从而导致癌细胞死亡。PARP抑制剂目前已经被用于治疗卵巢癌较长时间，而且对三阴性乳腺癌有不错的疗效。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种乳腺癌类型，其特征是缺乏三种关键的受体：雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和HER2蛋白。这意味着对其他类型乳腺癌患者效果良好的激素疗法和HER2靶向疗法，对三阴性乳腺癌无效。
*雌激素/孕激素受体能够促进乳腺癌的细胞生长，存在这两类激素蛋白的乳腺癌，非常适合激素疗法。HER2也是乳腺癌细胞上可能存在的蛋白，当癌细胞表面有过多HER2时，癌细胞会快速生长、扩散。因此HER2阳性(有较多HER2蛋白)的乳腺癌，非常适合HER2靶向治疗（如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等靶向药）。
三阴性乳腺癌患者的肿瘤生长较快，容易扩散到其他器官，早期术后复发风险较高。总体来说，此类患者预后通常比其他类型乳腺癌更差，非常需要更多有效疗法来改善预后。
在8年前，我们还没有任何靶向疗法用于治疗三阴性乳腺癌。那时我们对这种癌症的生物学特征也知之甚少，转移性三阴性乳腺癌患者的平均生存期还不到1年。在今天，虽然我们对患者的治疗仍未达到理想状态，但已经取得了很大进步。比方说，我们已经可以通过对早期患者的风险水平进行细分，为不同的患者提供个性化的诊疗方案。我们通过术前新辅助免疫治疗（帕博利珠单抗），提升患者术前肿瘤全部坏死的几率，从而降低她们术后的复发风险，延长生存期；我们使用PARP抑制剂奥拉帕尼，延长胚系BRCA突变患者的术后无癌时长，同样提升生存期；我们使用卡培他滨作为术后辅助化疗，让术后仍有残留患者的预后得到明显改善。对于转移性三阴性乳腺癌，我们现在有了更深刻的理解。我们发现三阴性乳腺癌有多种亚型，根据这个信息，我们知道该如何“调兵遣将”，给予患者更合适的治疗药物。我们经过研究发现，PARP抑制剂对胚系和体细胞的BRCA突变患者都有效，因此扩大了治疗所惠及的人群。我们有了许多用于三阴性乳腺癌的前沿ADC，比如Trodelvy、Enhertu，它们疗效良好，明确提升了患者生存率。现在，在治疗转移性三阴性乳腺癌方面，我们有一张清晰的“路线图”。比如说，我们会根据患者的PD-L1是否为阳性、PD-L1的表达评分来考虑是否给他们安排免疫治疗，会根据患者是否携带BRCA突变来考虑是否用PARP抑制剂。另外，我认为临床试验也是三阴性乳腺癌患者的良好选择。对于转移性三阴性乳腺癌患者，目前有两款新型ADC的研究数据还可以，其一是sac-TMT，这个药的抗体部分是TROP2，抗癌药部分是Belotecan（一种化疗药）。在OptiTROP-Breast01临床研究中，已接受过大量治疗且耐药的转移性三阴性乳腺癌患者，使用sac-TMT大幅延长了肿瘤控制时长，几乎是对照组（医生选择的标准治疗）的两倍，患者生存期也有所增加。第二个值得关注的药物叫做enfortumab vedotin，这个药的抗体部分是Nectin-4，抗癌药部分是MMAE（一种强力化疗药）。在2期EV-202临床研究中，已接受过大量治疗且耐药的患者，使用enfortumab vedotin后，有19%的人肿瘤大幅缩小或消失。加上肿瘤保持稳定的患者，总体肿瘤控制率为57.1%。现在，指南上对于早期三阴性乳腺癌患者的治疗标准更新有很多。比如说对于淋巴结没有遭到肿瘤侵犯的患者，我们优先考虑手术根治；对于肿瘤达到1.5-2cm的患者，我们可能会考虑术前先做新辅助治疗，之后再手术。如今，大多数三阴性乳腺癌患者在术前都会接受免疫联合化疗方案（PD-1药物帕博利珠单抗联合化疗）作为新辅助治疗。支持该做法的研究，是3期KEYNOTE-522试验。多年来，我们看到了该研究的很多更新数据，其中一个比较重要的数据是，术前使用这种联合方案，能让64.8%的患者手术前肿瘤全坏死（pCR），这非常棒，因为实现pCR可能预示患者的长期预后会非常不错。另外一项重磅试验，是今年发表在《JAMA Oncology》上的NeoPACT研究。该研究招募了115名1-3期的三阴性乳腺癌患者，他们每3周做一次免疫联合化疗，一共6个周期。结果显示，58%的人在术前达到了肿瘤全坏死（pCR），数据也非常不错。平均随访21个月后，即便是没有实现肿瘤全坏死的患者，依然有82%的人术后保持2年没复发。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/emerging-adcs-and-immunotherapy-shake-up-triple-negative-breast-cancer-management
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