美国批准新药Axatilimab上市，用于治疗慢性移植物抗宿主病-盛诺一家

摘要

2024年8月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Axatilimab（商品名：Niktimvo）上市，用于治疗至少接受过两种系统性治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）成人和体重至少40公斤的儿童患者。Axatilimab由美国生物制药公司Incyte研发。

临床试验中，75%的患者接受Axatilimab治疗后病情显著改善或症状完全消失。治疗有效的患者中，有60%的患者疾病获得了长效缓解，12个月内病情没有恶化。

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来源：摄图网

慢性移植物抗宿主病是一种什么病？

慢性移植物抗宿主病（Chronic Graft-Versus-Host Disease，简称cGVHD）是一种严重的免疫系统疾病，通常发生在接受了异基因造血干细胞移植（如骨髓移植或外周血干细胞移植）的患者中。

cGVHD的发生是因为移植过来的供体免疫细胞（移植物）将受体（患者）的组织视为“异物”，并发动免疫攻击，导致受体（患者）的多个器官和组织受到损伤。

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来源：摄图网

cGVHD通常在移植后3个月或更长时间内出现，可能影响患者的皮肤、口腔、肝脏、肺、消化道、眼睛等多个系统和器官。症状的严重程度可以从轻微到危及生命不等，常见症状包括皮肤硬化、口腔干燥或溃疡、肝功能异常、呼吸困难、腹泻等。

GVHD的治疗主要依赖免疫抑制剂来控制免疫反应，但这些药物可能带来其他副作用，因此治疗和管理通常需要多学科医疗团队共同进行。

Axatilimab是一款什么药？

Axatilimab是由美国生物制药公司Incyte研发的一种集落刺激因子-1受体阻断抗体。

集落刺激因子-1受体（CSF-1R）是细胞表面的一种受体，主要存在于一些免疫细胞（如巨噬细胞）上。CSF-1R在调节免疫系统功能、炎症反应和细胞生长方面发挥重要作用。

阻断抗体是一种专门设计的抗体。通过阻断CSF-1R，药物可以干扰受体的信号传递，减少或抑制免疫细胞的过度活化。

在慢性移植物抗宿主病（cGVHD）中，过度活化的免疫细胞会攻击患者的组织，导致炎症和损伤。通过阻断CSF-1R，这种抗体药物可以减少巨噬细胞等免疫细胞的活性，从而减轻炎症反应，缓解cGVHD的症状。

Axatilimab的给药方式是静脉输注。对于体重至少40公斤的患者，推荐的剂量为0.3 mg/kg，蕞大剂量为35 mg，每次静脉输注30分钟，每2周一次，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。

Axatilimab的疗效和安全性

Axatilimab的疗效在AGAVE-201研究（NCT04710576）中进行了评估。

AGAVE-201是一项随机、开放标签、多中心的2期临床试验，主要研究了3种剂量的Axatilimab在复发或难治性cGVHD成人和儿童患者中的疗效。这些患者此前已接受过至少两种系统性治疗，并且需要额外治疗。

该研究的主要疗效终点是客观缓解率（ORR）。

➤疗效结果

在接受推荐剂量的Axatilimab治疗的79名患者中：

客观缓解率（ORR）为75%，即有75%的患者病情显著改善或症状完全消失。
患者平均在治疗1.5个月时，疾病开始出现缓解。
患者平均获得缓解1.9个月，疾病没有进一步恶化。
在获得缓解的患者中，有60%的患者疾病至少稳定了12个月，疾病没有恶化、出现死亡或需要更换治疗方案。

➤安全性

Axatilimab治疗蕞常见的不良反应（发生率≥15%），包括实验室异常，分别为：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、感染、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、磷酸盐减少、血红蛋白减少、病毒感染、谷氨酰转肽酶（GGT）升高、肌肉骨骼疼痛、脂肪酶升高、疲劳、淀粉酶升高、钙升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、恶心、头痛、腹泻、咳嗽、细菌感染、发热和呼吸困难。

来源：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-axatilimab-csfr-chronic-graft-versus-host-disease

[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-axatilimab-for-chronic-graft-vs-host-disease