有效帮助晚期肾癌患者控制疾病进展！美国前沿药Belzutifan新数据出炉-盛诺一家

摘要

近日，《新英格兰医学杂志》发表了一项3期临床试验的积极结果：美国默沙东公司的前沿药Belzutifan，治疗晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者，展现出显著疗效。

相比于现有标准疗法，Belzutifan显著延长了患者的生存期，有效帮助患者控制了疾病进展，安全性也基本良好。

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来源：《新英格兰医学杂志》官网截图

关于肾细胞癌

肾细胞癌是蕞常见的肾癌类型。肾细胞癌在男性中的发病率大约是女性的两倍。

大约90%的肾癌为透明细胞肾细胞癌（ccRCC）。大多数RCC病例是在因腹部疾病进行影像检查时偶然发现的。大约15%的肾癌患者确诊时已为晚期。

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来源：摄图网

关于Belzutifan

Belzutifan商品名WELIREG，是由美国默沙东公司开发的一款缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，给药方式是口服片剂。

缺氧诱导因子是一组在低氧（缺氧）环境下活跃的蛋白质，它们能帮助细胞在低氧条件下生存。HIF-2α是其中一种，当它被激活时，会促进多种基因的表达，这些基因有助于血管生成、葡萄糖代谢和细胞增殖等过程，这些功能在癌症细胞中尤为重要。特别是在肾细胞癌（如透明细胞肾细胞癌ccRCC）中，HIF-2α的过度激活与肿瘤的生长和恶性行为密切相关。

通过抑制HIF-2α，Belzutifan能够抑制肿瘤的生长，尤其是在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）等与HIF-2α过表达相关的癌症中。

在早期阶段研究中，Belzutifan对透明细胞肾细胞癌显示出临床活性。

2023年12月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Belzutifan，用于接受过PD-1或PD-L1抑制剂和血管内皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（VEGF-TKI）治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

此次批准使Belzutifan成为头一款获批用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂，也意味着自2015年以来，晚期肾细胞癌（RCC）治疗领域又一次迎来了新的治疗类别。

研究详情

在一项3期、多中心、开放标签、积极对照试验中，研究人员招募了先前接受过免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物治疗的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者。

患者按照1:1的比例随机分配为两组，一组接受Belzutifan治疗，另一组接受Everolimus治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

Everolimus是一款mTOR抑制剂，已被批准用于治疗多种癌症，包括晚期肾细胞癌。对于已经接受过免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物治疗的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者，Everolimus是常用的标准疗法之一。

该试验的主要研究终点是无进展生存期（从开始治疗到疾病没有进展或恶化的时间）和总生存期。关键次要终点是客观缓解率（包括部分缓解率和完全缓解率）。

➤研究结果

共有374名患者被分配到Belzutifan组，372名患者被分配到Everolimus组。

在弟一次中期分析时（平均随访18.4个月时）：

两组的无进展生存期（从开始治疗到疾病没有进展或恶化的时间）均为5.6个月。
Belzutifan组有24.0%的患者存活且疾病无进展，Everolimus组有8.3%的患者。
Belzutifan组有21.9%的患者确认了客观反应（在接受治疗后肿瘤确认有显著缩小或完全消失），Everolimus组有3.5%的患者确认。

在第二次中期分析时（平均随访25.7个月时）：

Belzutifan组患者的平均总生存期为21.4个月，Everolimus组为18.1个月。
在接受治疗18个月后，Belzutifan组有55.2%的患者存活，Everolimus组有50.6%的患者存活。

➤安全性

Belzutifan组任何原因导致的3级或更高级别的不良事件的发生率为61.8%，Everolimus组为62.5%。
不良事件导致Belzutifan组5.9%的患者治疗中断，Everolimus组为14.7%。

➤研究结论

对于先前接受过免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物治疗的晚期透明细胞肾细胞癌（ccRCC）患者，Belzutifan相较于现有标准疗法Everolimus，在无进展生存期和客观反应方面，均展现出显著的益处，意味着Belzutifan更有效地帮助患者控制了疾病进展，疗效也更优异。此外，安全性也基本良好。

来源：

[1]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2313906

[2]https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-welireg-belzutifan-for-the-treatment-of-patients-with-advanced-renal-cell-carcinoma-rcc-following-a-pd-1-or-pd-l1-inhibitor-and-a-vegf-tki/