摘要
埃万妥单抗（Rybrevant）是美国强生公司研发的一款双特异性抗体药物，靶向EGFR和MET两条驱动通路，主要用于治疗具有EGFR突变并伴随MET扩增的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
拉泽替尼（Lazcluze）是美国强生公司研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗具有EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
奥希替尼（Osimertinib）是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），主要用于治疗具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，尤其适用于对其他EGFR抑制剂耐药的患者。
关键信息
具体数据情况
埃万妥单抗（Rybrevant）联合拉泽替尼（Lazcluze）组的平均总生存期（OS）数据尚不可估计，而奥希替尼（Osimertinib）组为37.3个月，意味着联合治疗组患者的生存时间还在继续延长，总生存期（OS）数据还在改善。
两组的风险比（HR）为0.77，意味着联合治疗将患者的死亡风险降低了约23%。
治疗3年后，埃万妥单抗（Rybrevant）联合拉泽替尼（Lazcluze）组中有61%的患者仍然存活，而奥希替尼（Osimertinib）组有53%的患者仍然存活。
在MARIPOSA研究的主要分析中，在平均随访22个月时，埃万妥单抗（Rybrevant）联合拉泽替尼（Lazcluze）组的无进展生存期（PFS）数据，也显著优于奥希替尼（Osimertinib）组，意味着联合治疗有效帮助患者控制了疾病进展。
早期的中期总生存期（OS）数据分析结果也显示，埃万妥单抗（Rybrevant）联合拉泽替尼（Lazcluze）在提高总生存期（OS）方面，相比奥希替尼（Osimertinib）表现出更有利的趋势。
2024年8月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准埃万妥单抗（Rybrevant）联合拉泽替尼（Lazcluze），用于携带EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。
在MARIPOSA研究中，共有1074名尚未接受过任何治疗的携带EGFR突变（含外显子19缺失突变或外显子21 L858R点突变）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，按照2:2:1的比例被随机分配，分别接受埃万妥单抗（Rybrevant）联合拉泽替尼（Lazcluze）治疗、奥希替尼（Osimertinib）治疗或拉泽替尼（Lazcluze）治疗。
在平均随访31.1个月时（数据截止日期为2024年5月13日）：
埃万妥单抗（Rybrevant）联合拉泽替尼（Lazcluze）组中（共421名患者），有44%的患者（共185名患者）仍在继续接受治疗，155名患者因疾病进展停止治疗；奥希替尼（Osimertinib）组中（共428名患者），有34%的患者（共145名患者）仍在继续接受治疗，233名患者因疾病进展停止治疗。
埃万妥单抗（Rybrevant）联合拉泽替尼（Lazcluze）组的颅内平均缓解持续时间（icDOR）尚不可估计，而奥希替尼（Osimertinib）组为24.4个月，意味着在随访结束时，联合治疗组中许多患者的颅内缓解仍在持续，效果更持久，联合疗法在控制脑部肿瘤方面更为有效。
两组的颅内客观缓解率（icORR）均为77%，即有77%的患者颅内肿瘤显著缩小或完全消失。
埃万妥单抗（Rybrevant）联合拉泽替尼（Lazcluze）组的治疗终止时间（TTD）为26.3个月，奥希替尼（Osimertinib）组为22.6个月，前者的TTD更长，意味着患者能够接受更长时间的治疗，说明联合治疗可能更耐受，副作用较少或疗效更持久。
埃万妥单抗（Rybrevant）联合拉泽替尼（Lazcluze）组的平均后续治疗时间（TTST）为30.0个月，意味着在该组中，有一半的患者在接受治疗后30个月内不需要更换或开始后续治疗；奥希替尼（Osimertinib）组这一数据为24.0个月。这组数据表明联合治疗可能在延缓病情进展或延缓治疗方法更换方面更具优势。两组中，停止研究治疗后蕞常见的后续治疗方案是卡铂/培美曲塞。
埃万妥单抗（Rybrevant）联合拉泽替尼（Lazcluze），将患者第二次疾病出现进展或死亡的风险（PFS2）降低了27%。
