近日，2024年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上公布了2期NeoCOAST-2（NCT05061550）试验的蕞新数据。结果显示，对于可手术的非小细胞肺癌患者，术前使用抗体偶联药物的新型联合方案，可以帮助患者显著提升肿瘤全消失的概率。
1.接受抗体偶联药物Dato-DXd联合PD-L1免疫药物德瓦鲁单抗以及单一铂类化疗的患者，肿瘤在术前全部死亡的概率高达34.1%，肿瘤中癌细胞死亡至少90%（但仍有少量残留）的概率为65.9%。2.患者经检测PD-L1表达越高，该方案疗效越好。
*PD-L1是一种常见于癌细胞表面的蛋白，它可以帮助癌细胞“隐身”，使免疫系统无法发现和攻击它们。PD-L1表达越高，意味着癌细胞表面这种蛋白越多，癌细胞越容易逃避免疫系统攻击。但与此同时，PD-L1表达越高，使用PD-1、PD-L1（比如德瓦鲁单抗）等免疫药物疗效有可能越好。
试验招募了可手术根治性切除的2A到3B期非小细胞肺癌患者，这类患者常见治疗方式是手术加新辅助或辅助治疗。其中，术前的新辅助治疗如果疗效更好，则意味着患者手术难度更低、术后预后更佳、患者复发风险更低。
NeoCOAST-2试验是一项全球性的2期临床研究，入组患者为2A至3B期、可手术根治性切除的非小细胞肺癌患者，这些患者都没有EGFR/ALK基因突变（意味着不适合EGFR或ALK靶向治疗），且身体状况良好。这些患者在试验中分为四组，分别接受不同的新辅助治疗组合，并随后接受手术和相应的术后治疗。其中，第四组患者使用的是靶向TROP2的抗体偶联药物Dato-DXd联合PD-L1免疫药物德瓦鲁单抗及单一铂类化疗。研究数据显示，这项3药组合方案疗效在4个小组中蕞佳，更多患者用药后肿瘤全部死亡。
* Dato-DXd是一种抗体偶联药物（ADC），它的作用方式非常独特。Dato-DXd结合了一种靶向TROP2蛋白（许多癌细胞表面存在）的抗体和一种强力的化疗药物，因此可以精准追踪癌细胞，之后将化疗药物会像导弹一样直接轰击癌细胞，从而精准杀死癌细胞。
具体数据为：患者肿瘤在术前全部死亡的概率（pCR）高达34.1%，肿瘤中癌细胞死亡至少90%（但仍有残留）的概率(mPR)为65.9%。“Dato-DXd联合德瓦鲁单抗和单一铂类化疗的数据蕞佳，且各组治疗方案都显示出可控的安全性和手术率（用药后可手术的概率），数据与当前标准方案相当。”MD安德森癌症中心胸部/头颈肿瘤内科副教授Tina Cascone博士在数据介绍中说。研究还显示，患者的PD-L1表达越高，肿瘤在术前全部死亡的概率越高。治疗过程中，患者常遇到的副作用包括贫血、乏力和中性粒细胞减少等。少数患者因严重术后并发症不幸去世，但总体而言，该组合方案的疗效强力且耐受性良好。
https://www.onclive.com/view/novel-perioperative-combinations-show-efficacy-in-resectable-nsclc
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