近日，在一场关于黑色素瘤免疫治疗的专家圆桌讨论中，来自MD安德森癌症中心（盛诺一家官方签约合作医院）的Hussein A. Tawbi博士和其他多位专家探讨了双免疫联合疗法在黑色素瘤治疗中的疗效和副作用。
1.PD-L1阳性黑色素瘤患者，使用免疫疗法有更高几率起效。对于晚期脑转移黑色素瘤患者，Ipilimumab和Nivolumab组合疗法仍是首选。2. Nivolumab联合Relatlimab的双免疫疗法相对“温和”，副作用更轻。脑转移黑色素瘤患者的治疗较为复杂，目前Ipilimumab和Nivolumab的双免疫疗法是标准治疗，已被证明对控制脑转移有效。经检测为PD-L1阳性的黑色素瘤患者，使用免疫治疗通常反应更好。Nivolumab联合Relatlimab的双免疫疗法不仅效果好，且副作用较低。黑色素瘤是一种非常凶险的皮肤癌，尤其当它扩散到大脑时，治疗难度会大大增加。令人欣喜的是，近年来PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫疗法的接连问世，为广大黑色素瘤患者带来了新希望。PD-1等免疫疗法的核心理念是帮助免疫系统重新识别癌细胞。在健康状态下，免疫系统会发现并消灭外来入侵者如细菌和病毒，也会帮助人体清除癌细胞。但有时癌细胞会通过“免疫检查点”（如PD-1、PD-L1、LAG-3等）来强行为免疫系统“刹车”，让免疫细胞无法识别自己，从而形成免疫逃逸。针对这些检查点，科学家开发出了多种“免疫检查点抑制剂”药物，可以解开刹车装置，让免疫细胞恢复识别癌细胞的能力。对于晚期脑转移黑色素瘤患者，目前蕞常用的免疫疗法是Ipilimumab（CTLA-4抑制剂）与Nivolumab（PD-1抑制剂）的联合疗法。在CheckMate 067临床试验中，Ipilimumab和Nivolumab的联合疗法在多种黑色素瘤患者中显示出很好的疗效，尤其是对于脑转移患者，该组合被证实能够有效控制脑转移。RELATIVITY-047试验中，另一种新疗法——Nivolumab与Relatlimab（LAG-3抑制剂，属于新型免疫药物）的联合疗法表现出良好疗效，但由于试验中未包含脑转移患者，因此建议脑转移患者现阶段仍应该优先选择Ipilimumab和Nivolumab的联合疗法。免疫检查点中的PD-L1是一种蛋白质，通常在某些癌细胞表面表达（存在），癌细胞可以利用这类蛋白来躲避免疫攻击。如果癌细胞表面上这种蛋白表达较高（存在比较多），就可以称之为“PD-L1阳性”。PD-L1阳性通常意味着患者更容易对免疫治疗产生反应。在RELATIVITY-047试验中，PD-L1阳性患者接受Nivolumab与Relatlimab联合治疗后，44%的患者肿瘤大幅缩小或消失，单独使用Nivolumab的患者中，只有34%的人肿瘤大幅缩小或消失。值得注意的是，新型LAG-3免疫检查点抑制剂Relatlimab的副作用更轻，因此在临床试验中，Nivolumab与Relatlimab的联合疗法表现出比Ipilimumab和Nivolumab联合疗法更“温和”的特点。
参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/tawbi-discusses-the-role-of-brain-metastases-and-pd-l1-status-in-melanoma
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