近日，欧盟委员会批准Zolbetuximab联合化疗（含氟嘧啶类和铂类化疗药物），用于局部晚期、不可切除或转移性、HER2阴性、CLDN18.2阳性胃癌和胃食管结合部癌成人患者的前线治疗。
前线治疗是指在癌症治疗中，医生头次使用的主要治疗方案，通常是在疾病被诊断后进行的头一轮治疗。
CLDN18.2是一种生物标志物，在大约38%的晚期胃癌患者中表达。
Zolbetuximab由日本安斯泰来（Astellas）制药集团生产。
Zolbetuximab是目前头一款在欧盟获得批准的针对claudin 18.2的疗法。
关于胃癌和胃食管结合部癌
胃癌和胃食管结合部癌的早期症状和体征可能包括消化不良或烧心、腹部疼痛或不适、恶心和呕吐、饭后腹胀以及食欲减退。
更晚期症状可能包括不明原因的体重减轻、虚弱和疲劳、进食时感觉食物卡在喉咙里、呕吐血液或大便中带血。
与胃癌和胃食管结合部癌相关的风险因素包括老年、男性、家族史、幽门螺杆菌感染、吸烟以及胃食管反流病。
欧洲消化系统癌症首席执行官Zorana Maravic在新闻稿中表示：“由于胃癌和胃食管结合部癌的症状与常见胃部疾病相似，导致患者通常在晚期或转移期才被诊断出来，传统的治疗选择相对有限。因此，确保及时诊断，随后进行个性化治疗和护理，对提高患者的生存率和生活质量至关重要。”
关于Zolbetuximab
Zolbetuximab又名VYLOY，是由日本安斯泰来（Astellas）公司开发的一款靶向clauidin 18.2的单克隆抗体药物。
CLDN18.2是一种生物标志物，CLDN18.2蛋白主要在胃黏膜细胞中表达，在某些类型的癌症（如胃癌和胃食管结合部癌）中，CLDN18.2会过度表达，这为靶向治疗提供了可能性。
CLDN18.2在大约38%的晚期胃癌患者中表达。Zolbetuximab为这类患者提供了更佳个性化的癌症治疗方案。
Zolbetuximab是一种具有高度特异性的靶向治疗药物。意思是由于CLDN18.2主要在癌细胞表面过度表达，而在正常组织中很少或没有表达，这使得Zolbetuximab能够更精准地攻击癌细胞，减少对健康组织的损伤。
获批依据
此次批准，基于Zolbetuximab在SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）两项3期临床试验中的数据支持。
3期SPOTLIGHT研究
SPOTLIGHT研究是一项全球、多中心、双盲、随机研究，主要评估了Zolbetuximab联合mFOLFOX6化疗方案（5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）与安慰剂联合mFOLFOX6化疗方案，在局部晚期、不可切除或转移性、HER2阴性、CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者中的前线治疗效果。
SPOTLIGHT临床试验的数据于2023年1月19日在美国临床肿瘤学会（ASCO）胃肠癌研讨会上进行了口头报告，并于2023年4月14日发表在《柳叶刀》上。
➤研究结果
在整体人群中，Zolbetuximab组的客观缓解率（ORR）为48%，即有48%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，安慰剂组也为48%。
Zolbetuximab组的平均缓解持续时间（DCR）为9个月，安慰剂组为8.05个月。前者的DCR更长，意味着患者在接受治疗后，肿瘤缓解（肿瘤显著缩小或完全消失）的时间延续得更久，表明治疗效果更佳，患者的病情控制得更好。
Zolbetuximab组的平均无进展生存期（PFS）为10.61个月，安慰剂组为8.67个月。前者的PFS更长，意味着患者在接受治疗后，病情没有进展的时间延长，表示治疗更有效，能够更好地控制病情。
风险比（HR）为0.75，意味着相比安慰剂组，Zolbetuximab组将患者的疾病进展风险降低了25%。
Zolbetuximab组的平均总生存期（OS）为18.23个月，安慰剂组为15.54个月，前者的总生存期更长。
风险比为0.75，意味着相比安慰剂组，Zolbetuximab组将患者的死亡风险降低了25%。
3期GLOW研究
GLOW研究是一项全球、多中心、双盲、随机研究，主要评估了Zolbetuximab联合CAPOX化疗方案（卡培他滨和奥沙利铂）与安慰剂联合CAPOX化疗方案，在局部晚期、不可切除或转移性、HER2阴性、CLDN18.2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者中的前线治疗效果。
GLOW研究的数据蕞初在2023年3月的美国临床肿瘤学会（ASCO）全体会议上进行展示，并于2023年6月3日在2023年ASCO年会上进行了更新的口头报告，随后于2023年7月31日发表在《自然医学》上。
➤研究结果
在意向治疗人群中，Zolbetuximab组的客观缓解率（ORR）为42.5%，即有42.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，安慰剂组为40.3%。
Zolbetuximab组的平均缓解持续时间（DCR）为6.14个月，安慰剂组为6.08个月。前者的DCR更长，意味着患者在接受治疗后，肿瘤缓解（肿瘤显著缩小或完全消失）的时间延续得更久，表明治疗效果更佳，患者的病情控制得更好。
Zolbetuximab组的平均无进展生存期（PFS）为8.21个月，安慰剂组为6.8个月。前者的PFS更长，意味着患者在接受治疗后，病情没有进展的时间延长，表示治疗更有效，能够更好地控制病情。
风险比（HR）为0.687，意味着相比安慰剂组，Zolbetuximab组将患者的疾病进展风险降低了约31.3%。
Zolbetuximab组的平均总生存期（OS）为14.39个月，安慰剂组为12.16个月，前者的总生存期更长。
风险比为0.771，意味着相比安慰剂组，Zolbetuximab组将患者的死亡风险降低了22.9%。
➤安全性
在SPOTLIGHT和GLOW研究中，Zolbetuximab组和对照组严重治疗相关不良事件（TEAEs）的发生率相似。
两项研究中，Zolbetuximab组报告的蕞常见的任何级别的不良事件为呕吐、恶心和食欲下降。
编者按
目前Zolbetuximab已在欧盟（奥地利、比利时、保加利亚、克罗地亚、塞浦路斯、捷克、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、德国、希腊、匈牙利、爱尔兰、意大利、拉脱维亚、立陶宛、卢森堡、马耳他、荷兰、波兰、葡萄牙、罗马尼亚、斯洛伐克、斯洛文尼亚、西班牙和瑞典）、日本和英国获批上市，还未在中国获批上市，因此国内患者要想不出国门用上Zolbetuximab，仍需等待。
如果您或您身边有亲友急需使用Zolbetuximab，可考虑赴日或赴英就医。
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