近日,美国的研究人员发现了一种名为TREX1的基因,它在已经出现耐药的小细胞肺癌中起着关键作用。这种基因能够阻碍患者的免疫系统攻击癌细胞,使肿瘤得以生存并对治疗产生抵抗继而耐药。
研究人员使用前沿的基因编辑技术敲除了TREX1基因,结果发现小细胞肺癌的癌细胞变得更容易被免疫系统攻击,肿瘤生长减慢,并且对化疗药物的反应也变好了。
1.研究显示,TREX1基因在治疗已耐药的小细胞肺癌中发挥重要作用,它会阻止免疫系统发现和攻击癌细胞,这让肿瘤更难被治疗。研究表明,当这个基因在癌细胞中活性很高时,癌细胞可以更轻松地逃避免疫系统追杀。2.研究人员使用CRISPR基因编辑工具,敲除了癌细胞中的TREX1基因。结果发现,肿瘤生长变慢,化疗也变得更加有效。这个发现可能意味着通过抑制TREX1基因,有望让小细胞肺癌患者的治疗效果得到提升,并逆转耐药问题。
小细胞肺癌是一种极具侵袭性的高恶性肺癌类型,通常在刚开始治疗时对化疗有良好反应,但患者通常在几周内会复发,且复发后癌细胞变得非常难以治疗,对化疗也容易完全耐药。大多数患者的5年生存率(生存期超过5年的比例)不到7%。因此,小细胞肺癌患者迫切需要更多有效的前沿治疗方法。
小细胞肺癌往往在治疗初期对化疗有非常好的反应,肿瘤可能大幅缩小。但随着治疗的进行,癌细胞会逐渐变得“冷”——也就是说,免疫系统不再识别它们,并且肿瘤会对化疗完全耐药。这是此类癌症复发并且更加难治的主要原因之一。TREX1基因原本与自身免疫疾病(比如红斑狼疮)有关,但这次研究首次发现它也与小细胞肺癌的耐药有关。该基因会阻止免疫系统激活,帮助癌细胞逃避免疫攻击。研究人员在临床前的实验阶段,通过CRISPR基因编辑技术敲除了癌细胞的TREX1基因后,免疫系统就重新开始能够识别并攻击癌细胞,肿瘤的生长速度也明显减慢,癌细胞对化疗的反应也更加敏感。研究人员还从10名小细胞肺癌患者身上提取了肿瘤细胞,发现经过化疗后,这些癌细胞的TREX1基因活性明显增加,这进一步证实了该基因在肿瘤复发中的重要作用。目前,已经有一些针对TREX1基因的药物正在开发中,研究人员希望未来可以将这种药物应用到小细胞肺癌的治疗中,帮助更多患者应对这种难治癌症。
参考来源:
https://www.onclive.com/view/fox-chase-cancer-center-researchers-find-gene-that-triggers-immune-response-in-treatment-resistant-small-cell-lung-cancer
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