美国新药Fadraciclib治疗晚期实体瘤潜力巨大，针对10余种癌症！已有患者治疗后肿瘤显著缩小-盛诺一家

摘要

近日，美国Cyclacel Pharmaceuticals公司公布了其新药Fadraciclib，在2期临床试验中的积极结果：Fadraciclib作为单药治疗，在具有CDKN2A或CDKN2B基因改变的晚期实体瘤患者中，表现出良好的耐受性和临床活性。

数据来自2期065-101试验。在6名可评估疗效的患者中，2名患者的疾病获得了稳定。其中1名是黑色素瘤患者，1名是原发部位不明的鳞状细胞癌患者，这名患者的肿瘤显著缩小。

盛诺一家

来源：摄图网

关于Fadraciclib

Fadraciclib是一种高度选择性的CDK2和CDK9抑制剂。

Fadraciclib通过抑制CDK2和CDK9两种关键蛋白来发挥作用。CDK2和CDK9是细胞周期和基因转录的调控因子，主要负责控制细胞分裂和基因表达。

关于Fadraciclib的1期研究

在此前的1期研究中，已经证实Fadraciclib对具有CDKN2A或CDKN2B基因改变的患者具有临床活性。

1期研究纳入了38名患者，其中7名患者具有CDKN2A或CDKN2B基因改变，6名患者可评估疗效。患者接受了Fadraciclib单药口服治疗。

➤研究结果

在6名可评估疗效的患者中：

客观缓解率（ORR）为17%，即有17%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为100%。
1名接受过重度预处理的子宫内膜癌患者（具有CDKN2A、CDKN2B和PRMT5缺失），获得了完全缓解（CR），即肿瘤完全消失。
1名具有CDKN2A P114L突变的外周T细胞淋巴瘤患者，获得了部分缓解（PR），即肿瘤显著缩小。
1名具有CDKN2B缺失的鳞状细胞非小细胞肺癌患者，疾病获得稳定，肿瘤缩小了22%。
1名具有CDKN2A、CDKN2B和MTAP缺失的转移性睾丸Leydig生殖细胞癌患者，肿瘤缩小了12%。

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来源：摄图网

关于Fadraciclib的2期研究

在065-101研究中，启动了两个2期剂量扩展队列。一个是第8队列，一个是第6队列。

第6队列正在招募T细胞淋巴瘤患者，目前已有2人接受治疗。目的是进一步评估在1期研究中，3名T细胞淋巴瘤患者中，2人出现部分缓解（PR，肿瘤显著缩小）的观察结果。某些T细胞淋巴瘤已知含有CDKN2A基因改变。

第8队列于2024年4月至9月招募了12名已知CDKN2A或CDKN2B基因发生改变的晚期实体瘤患者。目的是进一步评估1期研究中具有已知CDKN2A或CDKN2B基因改变患者的临床活性观察结果。

第8队列中包含4名胰腺癌患者，以及胆管癌、十二指肠癌、黑色素瘤、宫颈癌、喉癌、卵巢癌、不明原发部位鳞状细胞癌和胸腺癌患者各1名。

患者的常见分子特征为CDKN2A和/或CDKN2B抑癌基因的功能丧失或缺失。这意味着这些基因失去了正常抑制癌细胞生长的作用。通常情况下，CDKN2A和CDKN2B基因通过调节细胞周期来抑制肿瘤的发生，当它们功能丧失或被缺失时，细胞分裂不再受控，增加了癌症发展的风险。此外，还观察到其他基因变异，包括CDKN2A/B、KRAS和/或TP53突变。

➤研究结果

在6名有可评估疗效的患者中：

2名患者的疾病获得了稳定：其中1名是黑色素瘤患者，治疗持续125天；1名是原发部位不明的鳞状细胞癌患者，在头一次扫描中肿瘤缩小了11%，治疗持续超过85天（仍在进行）；另外两名卵巢癌和喉癌患者正在治疗中，尚未进行头一次扫描。
Fadraciclib的耐受性良好。蕞常见的药物相关不良事件包括腹泻、恶心、呕吐，与1期试验中观察到的一致。2期研究中未观察到3级或更高级别的治疗引起的不良事件。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fadraciclib-demonstrates-safety-early-efficacy-signals-in-cdkn2a-b-advanced-solid-tumors

[2]https://investor.cyclacel.com/news-releases/news-release-details/cyclacel-pharmaceuticals-reports-new-clinical-data-ongoing-phase