近日，在西班牙举行的第36届EORTC-NCI-AACR分子靶标和癌症治疗学研讨会上，公布了一项1期研究的初步数据结果：美国新药APR-1051，在晚期实体瘤（包括胰腺癌和胃癌）患者中，显示出良好的安全性和耐受性。
APR-1051是一款口服小分子WEE1抑制剂，由美国生物制药公司Aprea Therapeutics研发。WEE1是一种蛋白激酶，负责抑制细胞周期的过早进程，特别是在细胞进入DNA合成阶段以及DNA复制完成后的细胞分裂阶段时发挥作用。通过这些功能，WEE1在防止基因组不稳定性方面起到了关键作用，尤其在CCNE1基因过表达的癌细胞中显得尤为重要。APR-1051是一种具有高效性和选择性的小分子WEE1抑制剂，已在多种癌症模型中，展示出良好的抗肿瘤活性。与其他WEE1抑制剂相比，APR-1051的毒性更低，主要因为它在作用时更有“针对性”。APR-1051在设计时更专注于抑制WEE1这一目标蛋白，而尽量避免干扰其他蛋白或细胞功能。很多抗癌药物在作用时会影响不相关的蛋白质，这种“脱靶”作用可能引起额外的副作用。APR-1051对不相关蛋白的影响更小，这意味着它可能会更少地引发不必要的毒副作用，使患者能够更好地耐受治疗。
这些发现促使研究者决定评估APR-1051单药在具有癌症相关基因改变的晚期实体瘤患者中的安全性、药代动力学（药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程）、药效动力学（药物在体内的作用效果）及初步疗效，以探索其作为抗癌药物的潜力。
ACESOT-1051研究纳入了年龄在18岁及以上的被诊断为不可治愈的局部晚期或IV期疾病且伴有特定基因突变的实体瘤患者。研究的弟1部分旨在对39名患者进行剂量递增研究，药物剂量蕞低为10 mg，蕞高为150 mg。第2部分将在40名患者中进行剂量选择研究。患者将以1:1的比例被随机分配到两种剂量组，持续治疗直至确定推荐的2期剂量。研究的主要目标包括安全性、剂量限制毒性（DLT）、蕞大耐受剂量（MTD）或蕞大给药剂量，以及推荐的2期剂量的相关情况。研究人员分享了3名患者的试验数据，2名为胰腺癌患者，1名为胃癌患者。这3名患者均具有CCNE1突变，2人携带KRAS突变，2人携带TP53突变。- 1名患者接受了每日30 mg剂量的APR-1051治疗，共治疗了6天；
- 1名患者接受了每日20 mg剂量的APR-1051治疗，治疗36天后退出；
- 1名患者接受了每日10 mg剂量的APR-1051治疗，共治疗了50天，但病情出现进展。
初步研究结果表明：APR-1051在所测试剂量水平上安全性和耐受性良好，没有观察到血液毒性，仅在一个病例中观察到与治疗相关的1级不良反应。目前该研究正在进行第3队列的部分患者招募，初步计划将在美国的3个站点招募患者。来源：
[1]https://www.onclive.com/view/the-wee1-inhibitor-apr-1051-shows-early-safety-and-tolerability-in-advanced-mutated-solid-tumors
[2]https://aprea.com/aprea-therapeutics-pipeline/
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