mRNA癌症疫苗联合Keytruda，针对肺癌的3期临床试验正式启动-盛诺一家

摘要

近日，美国Merck（默沙东）和Moderna公司联合宣布，启动了一项3期临床试验INTerpath-009，旨在评估mRNA癌症疫苗mRNA-4157（V940）与PD-1抑制剂Keytruda（帕博利珠单抗）联合使用，作为辅助治疗，在可切除的II、IIIA或IIIB（N2期）期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。

该试验针对的是接受过Keytruda新辅助治疗和铂基化疗（指使用含铂的化学药物进行癌症治疗的一种方法）后未达到病理完全缓解（指在癌症治疗后，通过病理检查未发现任何残留的活性癌细胞）的患者，目前全球招募已开始，头一批患者已在加拿大入组。

辅助治疗是在手术后进行的额外治疗，以减少癌症复发的风险。

新辅助治疗是在手术前进行的治疗，旨在缩小肿瘤，提高手术成功率。

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来源：摄图网

关于mRNA-4157（V940）

mRNA-4157（V940）是一种新型个性化的癌症疫苗，专门为每位患者的肿瘤量身定制。

它的工作原理是利用患者肿瘤中的独特突变，设计并制造出一种mRNA疫苗，这种疫苗能够在人体内生成特异性抗原（即能引发免疫反应的标志物），帮助免疫系统识别并攻击癌细胞。

具体来说：

基于突变设计：医生会分析每位患者的肿瘤突变特征（肿瘤的DNA特征），然后针对这些特征设计出蕞多包含34种抗原的mRNA疫苗。

激活免疫反应：疫苗进入人体后，细胞会根据mRNA指令制造出这些抗原，让免疫系统识别。这就像给T细胞（免疫细胞）提供了一份“癌细胞的独特身份清单”，帮助T细胞准确识别并攻击癌细胞。

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先前的研究表明，与单独使用Keytruda相比，mRNA-4157（V940）与Keytruda联合使用，能够在黑色素瘤中产生更加显著的治疗效果。

关于INTerpath-009试验

INTerpath-009试验（NCT06623422）是一项在全球范围内开展的3期、双盲、随机试验，计划招募680名已切除（R0或R1）的II、IIIA、IIIB（N2期）非小细胞肺癌患者，这些患者在接受Keytruda新辅助治疗和铂基化疗后未达到病理完全缓解。

R0和R1是用来描述癌症手术切除的切缘状态，即手术切除肿瘤时，肿瘤周围是否还有残留癌细胞。

R0表示完全切除，手术切缘在显微镜下没有检测到癌细胞。这是理想的结果，意味着肿瘤已经完全切除，周围组织中无癌细胞残留。

R1表示显微镜下仍有癌细胞残留，即切缘未完全清除癌细胞。这种情况表明手术区域附近可能有微小的癌细胞残留，增加了复发的风险。

N2期是癌症分期系统中，用于描述癌细胞是否已扩散到附近的淋巴结的一个具体分期。它常用于非小细胞肺癌（NSCLC）和其他一些癌症的分期标准中。

根据TNM分期系统，N代表“淋巴结”，而2表示癌症已经扩散到同侧纵隔或支气管旁的淋巴结（这些淋巴结较远，位于胸腔中心位置）。

N2期通常表示癌细胞已经扩散到患病部位同侧的纵隔淋巴结或支气管旁淋巴结。N2期的患者通常需要综合治疗，可能包括手术、放疗和化疗的联合应用。

参与者将随机接受mRNA-4157（V940）联合Keytruda治疗，或者安慰剂联合Keytruda治疗。

研究的主要终点是无病生存期（DFS，患者治疗结束到疾病复发或新肿瘤出现之间的时间），次要终点包括总生存期（OS）、远处转移无病生存期（DMFS，患者治疗开始到出现远处转移或死亡的时间）、肺癌特异生存期（LCSS，一种用于评估肺癌患者症状和生活质量的量表）、安全性及生活质量。

Merck（默沙东）全球临床开发高级副总裁Marjorie Green博士表示：“近年来非小细胞肺癌患者的总体生存率显著提高，但肺癌仍是全球癌症死亡的头要原因。我们与Moderna公司合作，通过INTerpath临床试验计划扩大对mRNA-4157（V940）疫苗联合Keytruda疗效的研究，力求在早期肺癌治疗中取得更大的进展，为患者提供更多选择。”

Moderna公司开发高级副总裁Kyle Holen博士表示：“我们相信Moderna的mRNA技术有助于改善肺癌患者的治疗结果，INTerpath-002和INTerpath-009试验旨在展示这种潜力。”

INTerpath-002试验是另一项由默沙东（Merck）和Moderna公司共同开展的3期临床试验，用于评估mRNA-4157（V940）联合Keytruda在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的效果。该试验针对的是接受过手术切除的早期（尤其是高风险）非小细胞肺癌患者，目的是研究这种组合疗法在减少复发风险和提高生存率方面的有效性。

来源：

https://www.businesswire.com/news/home/20241028767283/en