近日，美国乔治城大学医学院的Kim博士在一个圆桌讨论活动中，介绍了关于肺癌ALK靶向治疗的诸多数据和研究结果。其中ALTA-1研究显示，ALK二代靶向药布加替尼（Brigatinib）在ALK阳性肺癌患者以及有脑转移的患者中，具有良好疗效。另外BRIGHTSTAR研究显示，布加替尼联合局部巩固治疗可以增加疗效。
来源：摄图网
布加替尼是一款ALK二代靶向药。试验中，我们对布加替尼和ALK一代靶向药克唑替尼进行了随机对比。此前接受过一线（初始）全身药物治疗的局部晚期或晚期非小细胞肺癌患者可以入组试验，比如说他们中有人之前用过化疗，但药物耐药肿瘤出现了进展。入组克唑替尼组的患者肿瘤进展后，也可以交叉使用布加替尼。数据显示，使用布加替尼的患者中，有74%的人肿瘤大幅缩小或消失，而克唑替尼组该数据为62%。在“意向治疗人群”（包含有意向参与试验，但不一定严格完成治疗的患者）中，盲法独立审查委员会（独立的专家委员会）评估的布加替尼组患者平均肿瘤控制时间为24个月，而克唑替尼组为11个月。对于入组时有脑转移的患者，布加替尼的疗效更好，克唑替尼组患者有更多人出现中枢神经系统（骨髓和脑转移）肿瘤进展。在总生存期方面，由于患者即便克唑替尼耐药了也会被允许换成布加替尼，因此整体来看两组患者总体生存期无明显差异。布加替尼需要注意的副作用为肌酸磷酸激酶升高，其次是高血压。另外，该药还可能引起皮疹。还有大约3%-5%的患者会出现呼吸急促问题（通常短暂），少数人可能需要氧气支持，但停药后即可缓解，部分患者经过支持性治疗仍可继续使用布加替尼。对于使用布加替尼一线治疗后出现疾病进展的ALK阳性非小细胞肺癌患者，他们在随后的治疗中接受了其他ALK靶向药治疗。研究数据显示，他们在使用二线靶向治疗方案时，平均能维持35个月左右的肿瘤控制时间，之后因肿瘤进展或副作用不耐受被迫中断治疗。这些患者中有16人更换了三代ALK靶向药劳拉替尼（Lorlatinib），他们的平均治疗中断时间为37.2个月，疗效比其他靶向药略好一些。BRIGHTSTAR是布加替尼联合局部巩固治疗（LCT）在晚期或复发性ALK融合阳性非小细胞肺癌中的临床研究。该研究中，患者先接受布加替尼8周治疗后进行影像扫描，如果没有肿瘤进展，则继续靶向治疗。如果此时活跃肿瘤病灶（经检查发现正在生长、活动迹象的肿瘤）小于3个，则对所有肿瘤病灶进行局部巩固治疗；如果活跃肿瘤病灶超过3个，则医生视情况选择进行局部巩固治疗。研究人员发现，这种联合疗法可以改善患者的1年/2年/3年肿瘤控制率。另外一项BRIGHTSTAR-2临床试验也正在进行中，旨在比较在布加替尼靶向治疗的基础上，添加不同其他类型强化治疗的效果。
参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/brigatinib-plus-local-consolidative-therapy-shows-promise-in-alk-nsclc
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