近日，在2024年癌症免疫治疗协会（SITC）大会上公布的一项临床前研究显示，名为Siglec-15（简称S15）的蛋白在多种实体肿瘤的癌细胞及肿瘤附近的免疫细胞中普遍存在，尤其是在非小细胞肺癌中，93%的肿瘤存在此类蛋白。这意味着S15有望成为肺癌理想的免疫治疗靶点。
来源：OncLive官网
1. 研究显示，在非小细胞肺癌肿瘤样本中，有93%的肿瘤样本中存在S15蛋白。在48%的肿瘤样本中，肿瘤细胞和附近的巨噬细胞（人体先天存在的一种强大的免疫细胞）都存在S15。这意味着S15有潜力成为治疗肺癌的一个理想靶点，尤其适用于那些使用现有免疫疗法无效或效果不佳的患者。2. 目前，针对S15的抗体药物——PYX-106已进入人体1期临床试验（NCT05718557），目的是测试该药对晚期复发或耐药的多种实体瘤癌症患者的安全性和疗效，包括肺癌、乳腺癌、头颈癌、甲状腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肾癌、结肠癌和胆管癌。对于晚期非小细胞肺癌患者，即使接受了现有的多种治疗（包括PD-1、PD-L1等免疫疗法），仍有相当一部分患者会出现复发或耐药，这意味着药物对肿瘤失去了疗效。现有治疗手段已无法有效控制肿瘤的生长，因此需要开发新的疗法继续控制肿瘤、延长生存期。S15作为一种全新的潜在靶点，为这部分患者提供了新的希望。研究团队使用了一种专门开发的抗体，结合免疫组化检测方法（IHC），对多种肿瘤样本中的S15蛋白进行了检测分析。免疫组化是一种染色技术，能够使细胞中的特定蛋白显现出来，从而帮助医生判断某种蛋白在肿瘤中的存在（表达）情况。S15阳性被定义为肿瘤样本中至少有1%的细胞存在S15蛋白，或在肿瘤附近一定距离（20倍放大视野中）至少有1个存在S15蛋白的巨噬细胞。研究结果显示，非小细胞肺癌肿瘤中，S15阳性率极高，为93%。其他类型肿瘤的S15阳性率低于肺癌，它们分别为：乳腺癌85%、头颈鳞癌85%、膀胱癌/子宫内膜癌/胆管癌均为68%、肾癌60%、甲状腺癌55%、结肠癌41%。“我们通过免疫组化检测能够针对性的检测肿瘤细胞及其附近巨噬细胞的S15状况，这有助于推动S15靶向疗法的临床研究。”该研究的主要研究作者Watkins及其同事写道。目前，一项正在进行的人体1期临床试验NCT05718557正在测试S15抗体药物PYX-106在复发/难治性晚期实体瘤癌症患者中的安全性和疗效，所纳入的癌症类型包括肺癌等9种。此外，研究团队还对比了PD-L1蛋白的表达情况。PD-L1是一种已广泛应用的免疫疗法靶点，通常患者肿瘤的PD-L1表达越高（此类蛋白越多），接受PD-1、PD-L1等免疫治疗的效果越好。在该研究中，PD-L1高表达的样本中S15表达较低，这或许说明两种蛋白可能有互补作用。这一发现为未来的免疫联合治疗方案提供了新的方向，同时靶向S15和PD-L1可能会更有效地控制肿瘤生长。
参考来源：
https://www.onclive.com/view/siglec-15-represents-potential-therapeutic-target-in-nsclc-other-solid-tumors
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