唤醒“沉睡”免疫大军围攻肿瘤，晚期患者治疗超8个月仍有效，对肺癌等多种癌有效！-盛诺一家

摘要

近日，在2024年癌症免疫治疗协会（SITC）大会上，一项1/2期临床研究展示了名为BT7480的新型“自行车”偶联药物的疗效。初步数据显示，单独使用该药治疗实体瘤癌症，具有良好的耐受性，并且已展现出了初步的临床抗肿瘤效果。

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来源：AI原创生成

关键信息

1. BT7480针对的是免疫细胞和癌细胞上存在的两种蛋白质：其中的CD137是免疫细胞上的一个关键“按钮”，用来激活免疫细胞，而Nectin-4则是很多常见肿瘤的癌细胞上的“特征”，并且与预后不良相关。

2. 接受该药治疗的3名晚期实体瘤患者，已超过8个月保持病情稳定，其中包括了2例非小细胞肺癌患者和1例肛门鳞状细胞癌。另外，还有2例宫颈癌患者肿瘤明显缩小。

相关患者

BT7480适合的患者主要为肿瘤呈Nectin-4阳性（存在这个蛋白）的癌症患者。如肺癌、宫颈癌、尿路上皮癌、头颈鳞癌、乳腺癌和卵巢癌等，肠癌和肝癌也可能存在Nectin-4，尤其是对常规治疗无效或产生耐药的晚期肿瘤患者，更需要这种全新的疗法。

此外，考虑到该药的抗癌能力高度依赖患者自体的免疫反应，因此更适合免疫系统仍比较完好，且肿瘤周围环境中存在大量被抑制的免疫细胞（T细胞和NK细胞）的癌症患者。

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在很多实体瘤癌症中，肿瘤周围都存在着一种非常糟糕的“肿瘤微环境”。在这里，诸如T细胞、NK细胞等免疫细胞会受到强烈抑制，导致“精疲力竭”，无力对肿瘤发动攻击。这种现象我们称之为免疫抑制，也是肿瘤逃避免疫系统追杀的重要方式之一。

BT7480的抗癌机制，正是解放肿瘤周围环境中那些被抑制的免疫细胞，让它们重新焕发活力，从而围攻肿瘤。

该药属于一种全新的药物类型——“自行车”偶联药物，学名双环肽偶联药物。该药可以通过一种特殊的分子结构攻击癌细胞。具体来说，BT7480共有三个“接头”（每个都是双环肽），一个负责追踪癌细胞上面的Nectin-4蛋白，让药物接近肿瘤；另外两个与CD137结合，强效激活肿瘤周围的免疫细胞，形成对肿瘤的围攻。

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来源：参考来源[2]

1/2期临床研究NCT05163041中，研究人员正在测试BT7480联合PD-1免疫药物纳武单抗或BT7480单药治疗表达Nectin-4的晚期实体瘤癌症患者。初步数据显示，单药治疗的耐受性良好，并且有了一定的早期临床活性。

3名接受该药治疗的晚期实体瘤患者，已超过8个月保持病情稳定，具体包括了2例非小细胞肺癌患者和1例肛门鳞状细胞癌，另外还有2例宫颈癌患者肿瘤出现过明显缩小。

这类“自行车”偶联药物还有很多其他优点，比如更容易穿透癌细胞和周围组织，更容易被患者代谢掉，因此可能疗效更强且副作用更小。

参考来源：

[1]https://www.onclive.com/view/bt7480-shows-preliminary-activity-in-nectin-4-cd137-tumors

[2]Hurov et al., (2021). BT7480, a novel fully synthetic Bicycle tumor-targeted immune cell agonist™ (Bicycle TICA™) induces tumor localized CD137 agonism. Journal of ImmunoTherapy of Cancer, http://dx.doi.org/10.1136/jitc-2021-002883