新型免疫疗法IMA203，治疗黑色素瘤、卵巢癌等实体瘤，疗效显著-盛诺一家

摘要

近日，在2024年肿瘤免疫治疗学会年会（SITC）上，展示了一项1期临床试验的数据结果：新型免疫疗法IMA203，在黑色素瘤和其他实体瘤患者中，产生了持久的疗效。

IMA203由Immatics公司开发，总部位于德国。

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来源：Cancer Network网站

关键信息

1.在黑色素瘤患者中：

已确认的客观缓解率（ORR）为54%，即有54%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
肿瘤缩小率为85%。
在治疗第6周时的疾病控制率（DCR）为92%。

2.在葡萄膜黑色素瘤患者中：

已确认的客观缓解率（ORR）为60%，即有60%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
肿瘤缩小率为100%。
在治疗第6周时的疾病控制率（DCR）为90%。

3.在其他类型的黑色素瘤、卵巢癌、滑膜肉瘤等患者中，均取得了不错的疗效。

4.IMA203治疗的安全性和耐受性也很良好。

关于IMA203

IMA203是一种针对黑色素瘤中优先表达的抗原PRAME的免疫疗法，能够帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

PRAME是一种蛋白质，在各种实体瘤（如黑色素瘤、肺癌和妇科恶性肿瘤）中高度表达，是抗癌免疫治疗的一个理想靶点。PRAME还有一个特质，在癌细胞中表达，但在正常细胞中几乎没有，因此可能降低对肿瘤外正常组织的毒性和副作用。

IMA203是一种专门设计的癌症免疫疗法。简单来说，它通过基因工程“训练”患者自身的免疫细胞，使它们能够识别并杀死特定癌细胞。具体来说，首先从患者体内提取一些T细胞，然后加入PRAME特异性T细胞受体，这种经过改造的T细胞称为CD8阳性细胞，它们可以准确识别并攻击含有PRAME表达的癌细胞，从而帮助治疗癌症。

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来源：摄图网

试验详情

1期IMA203-101试验（NCT03686124）的总安全人群包括70名患者。

符合条件的试验参与者需年龄18岁及以上，ECOG体能状态评分为0或1（表示身体状况基本良好），并且为HLA-A*02:01阳性和PRAME阳性疾病。其他入组要求包括既往接受过所有标准治疗或不适合接受标准治疗，器官功能良好，无活动性脑转移、严重自身免疫性疾病以及没有免疫抑制药物使用。

在1期剂量递增部分，28名患者接受了4个剂量水平的IMA203治疗。

在1期b剂量扩展部分，42名患者接受了两种剂量水平的IMA203治疗，疗效人群总共包括41名患者。

试验的主要终点为治疗相关不良事件（TEAE）和剂量限制毒性。

➤研究结果

在黑色素瘤患者中：

已确认的客观缓解率（ORR）为54%，即有54%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
未确认的客观缓解率（ORR）为62%。
肿瘤缩小率为85%。
在治疗第6周时的疾病控制率（DCR）为92%。

在葡萄膜黑色素瘤患者中：

已确认的客观缓解率（ORR）为60%，即有60%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
未确认的客观缓解率（ORR）为60%。
肿瘤缩小率为100%。
在治疗第6周时的疾病控制率（DCR）为90%。

皮肤黑色素瘤主要发生在皮肤上，由皮肤中的黑色素细胞恶变而来，是蕞常见的黑色素瘤类型。

葡萄膜黑色素瘤主要出现在眼睛内部的葡萄膜（包括虹膜、睫状体和脉络膜），是眼内蕞常见的恶性肿瘤，但总体上比皮肤黑色素瘤罕见。

其他数据显示：

其他类型的黑色素瘤患者中，有1例（共3例）获得确认的客观缓解，即肿瘤显著缩小或完全消失；肿瘤缩小发生率为2/3；第6周时的疾病控制率为3/3。
卵巢癌患者中，有2例（共4例）获得确认的客观缓解，即肿瘤显著缩小或完全消失；肿瘤缩小发生率为3/4；第6周时的疾病控制率为2/4。
滑膜肉瘤患者中，有1例（共3例）获得确认的客观缓解，即肿瘤显著缩小或完全消失；肿瘤缩小发生率为3/3；第6周时的疾病控制率为3/3。
其他类型疾病患者中，有1例（共6例）获得确认的客观缓解，即肿瘤显著缩小或完全消失；肿瘤缩小发生率为5/6；第6周时的疾病控制率为5/6。

在所有类型的黑色素瘤患者中，平均缓解持续时间（DOR）为12.1个月。一名患者缓解持续超过26个月，另一名患者缓解持续超过24个月。

➤安全性

在安全性人群中，100%的患者经历了3级或更高级别的血液和淋巴系统疾病，主要包括中性粒细胞减少症（发生率88.6%）、淋巴细胞减少症（发生率55.7%）和白细胞减少症（发生率54.3%）。这些细胞减少症的发生是预期会发生的。

3级细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICANS）分别影响了11%和4%的患者。数据显示，没有发生4级CRS和ICANS事件。此外，也未报告与IMA203治疗相关的5级毒性事件。

德国德累斯顿大学医院国家肿瘤早期临床试验中心的Martin Wermke博士在新闻发布会上表示：“IMA203具有良好的耐受性，并在黑色素瘤中引发了持久的反应。这些数据支持将IMA203应用于3期试验，该试验将于今年年底启动。”

来源：

https://www.cancernetwork.com/view/ima203-shows-frequent-enduring-responses-and-tolerability-in-melanoma