摘要
近日，美国哈佛大学医学院合作教学医院丹娜法伯癌症研究院启动了一项针对铂类化疗耐药复发性卵巢癌的创新细胞免疫疗法临床试验。这是美国首批测试“记忆型”自然杀伤细胞（NK细胞）安全性、耐受性和抗肿瘤活性的研究之一。
这种新型NK细胞经过实验室改造后具有增强的记忆功能、增殖能力和持久性，前期研究中，研究人员发现此类细胞对卵巢癌细胞具有显著的杀伤效果。
关键信息
1. 经改造后的“记忆型”NK细胞，在实验室和动物试验中表现出强大的抗肿瘤效果，说明这种细胞疗法有可能为铂类化疗耐药的卵巢癌患者提供一种比传统化疗更有效的治疗选择。
2. “记忆型”NK细胞通过腹腔注射直接作用于肿瘤生长部位，这种给药方式可提升治疗靶向性，有望更高效地消灭癌细胞。
相关患者
卵巢癌是女性癌症相关死亡的第五大原因，患者多在晚期确诊，五年生存率仅为50.9%，晚期患者更低至31.4%（美国数据）。对于接受多种治疗后病情仍进展的患者，现有的标准治疗方案主要是化疗，但效果有限，且副作用较大。这些患者迫切需要创新疗法延长生存时间、改善生活质量。
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NK细胞，即自然杀伤细胞（Natural Killer Cells），是人体中的一类“先天免疫系统白细胞”，属于免疫系统中的“快速反应部队”。它们的日常工作是识别和消灭异常细胞。
尽管NK细胞在人体抗病毒和抗癌细胞方面起着重要作用，但它们也有局限性，比如持续性弱、缺乏记忆功能、增殖能力有限，因此，仅依靠普通NK细胞抗癌远远不够。
而丹娜法伯新研究的“记忆型”NK细胞，则是一种通过实验室加工改造后的“超级NK细胞”，能够记住遇到过的癌细胞特征，再次碰面后可以更快速、高效地斩杀它们。
这种“记忆型”NK细胞拥有在人体内更长的存活时间和增殖能力，这意味着它们具备较长期的抗癌能力。
在临床前的研究中，研究人员发现“记忆型”NK细胞引发了强烈的抗肿瘤反应。在诸如急性髓系白血病、头颈癌等其他癌症类型中，这种细胞免疫疗法的研究已经产生了令人鼓舞的初步研究结果。研究人员将在卵巢癌患者中评估该疗法的安全性和效果。
在丹娜法伯的这项研究中，首先需要直接从患者身上提取普通的NK细胞，然后送到实验室进行改造，让它们具备针对癌细胞的“记忆力”，然后再回输给患者。
这种改造后的细胞将会被直接注入患者腹膜腔，因为这里癌细胞蕞可能转移“定居”。在回输前，患者需要接受化疗，为“记忆型”NK细胞提前准备好良好的生存环境和战斗环境。
这项1B期临床试验将招募12-18名子宫内膜样癌或高级别浆液性卵巢癌患者，她们必须接受过至少3种全身药物治疗，并且对铂类化疗耐药。
丹娜法伯负责研究“记忆型”NK细胞的Rizwan Romee实验室，还致力于研究如何进一步提升NK细胞的抗肿瘤能力，比如未来要开展的CAR-NK细胞免疫疗法，可以让NK细胞装备上精准靶向特定癌细胞的“追踪器”。
