近日，美国Replimune公司宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了溶瘤病毒疗法RP1联合Nivolumab的生物制品许可证申请（BLA），用于治疗接受过含PD-1免疫检查点抑制剂方案治疗的晚期黑色素瘤成年患者。美国FDA已授予RP1与Nivolumab联合治疗相同适应症的突破性疗法资格。
临床试验中:
该联合疗法的客观缓解率（ORR）为32.9%，即有32.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为21.6个月。
患者治疗1年、2年和3年的生存率分别为75.3%、63.3%和54.8%。
RP1联合Nivolumab治疗总体耐受性良好。
来源：Replimune公司官网
关于RP1
RP1是由美国Replimune公司研发的一款溶瘤病毒疗法，基于一种专有的单纯疱疹病毒（HSV）菌株研发，并通过基因改造增加了融合蛋白（GALV-GP R-）和GM-CSF，这是两种与肿瘤治疗相关的生物分子，目的是强化肿瘤杀伤效力、激活免疫系统更高效地识别和消灭肿瘤、增强全身的抗肿瘤免疫反应。
授予依据
本次突破性疗法资格的授予，基于RP1在1/2期IGNYTE试验中，针对接受PD-1免疫检查点抑制剂治疗失败的黑色素瘤患者群体，所观察到的安全性和临床活性数据结果。
IGNYTE试验中的抗PD-1治疗失败黑色素瘤患者队列包括140名患者，他们在接受至少8周抗PD-1方案治疗（有或无抗CTLA-4联合治疗）后病情进展，随后接受RP1联合Nivolumab治疗。
根据在11月初第39届癌症免疫疗法学会年会（SITC 2024）上发布的IGNYTE试验的主要分析数据，平均随访时间为15.4个月，研究结果表明：
客观缓解率（ORR）为32.9%，即有32.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
对于既往接受过抗PD-1和抗CTLA-4疗法治疗的患者，客观缓解率（ORR）为27.7%，即有27.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
对于从治疗一开始就对PD-1抑制剂无明显反应的患者，客观缓解率（ORR）为35.9%，即有35.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为21.6个月。
在治疗有反应的患者中，无论肿瘤病灶是否直接接受了注射治疗，85%的病灶（包括注射部位和非注射部位）都缩小了30%以上。
RP1联合Nivolumab治疗，还能显著缩小内脏器官中远离注射部位的肿瘤。这说明联合疗法能够在全身范围内激活免疫反应，对未直接治疗的肿瘤也产生显著的效果。
平均总生存率（OS）数据尚未达到，1年、2年和3年的生存率分别为75.3%、63.3%和54.8%。
12个月的无进展生存率（PFS）为32.8%，即32.8%的患者在一年内病情稳定或好转。
平均无进展生存期（PFS）为3.7个月，即一半的患者在开始治疗后病情在3.7个月内没有恶化。
初步生物标志物分析显示，RP1联合Nivolumab能显著增强肿瘤免疫炎症反应，可能逆转抗PD-1治疗耐药机制。
安全性方面，RP1联合Nivolumab治疗总体耐受性良好。相关的不良事件主要为1-2级的全身性反应（如疲劳、寒战、发热、注射部位疼痛等），3-4级事件的发生率较低（12.8%），且主要为3级。未观察到5级不良事件。
Replimune公司首席执行官Sushil Patel博士表示：“这一资格授予对黑色素瘤患者群体来说是一个重要的里程碑，有望为接受PD-1免疫检查点抑制剂治疗失败的黑色素瘤患者，提供一种潜在的治疗选择。”
目前，另一项3期IGNYTE-3试验正在招募患者，旨在验证RP1与Nivolumab联合，用于治疗接受抗PD-1和抗CTLA-4疗法失败的晚期黑色素瘤患者，或不适合接受抗CTLA-4疗法治疗的患者。
