根据在知名医学期刊《临床肿瘤学杂志》上发布的一项2期试验的研究结果：Onvansertib联合FOLFIRI化疗方案（叶酸、氟尿嘧啶和伊立替康）及贝伐单抗（Avastin），在KRAS突变型转移性结直肠癌（CRC）患者的二线治疗中，显示出较高的临床活性。
关键数据：
整体的客观缓解率（ORR）为26.4%，即有26.4%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
73.6%的患者肿瘤缩小。
疾病控制率为92.5%。
在先前未接受过贝伐单抗治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为76.9%，即有76.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
来源：摄图网
关于Onvansertib
Onvansertib是由美国Cardiff Oncology公司研发的一款PLK1抑制剂，是一种口服小分子药物，用于治疗多种癌症。PLK1（极性激酶1）是一种在细胞分裂过程中起关键作用的蛋白激酶。Onvansertib能通过抑制PLK1的活性，干扰癌细胞的有丝分裂过程，从而抑制肿瘤生长。
试验详情
这是一项多中心、开放标签、单臂2期临床试验（NCT06106308）。该试验共纳入了53名患者。
➤研究结果
所有接受Onvansertib推荐2期剂量治疗的患者，研究者评估的客观缓解率（ORR）为26.4%，即有26.4%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。其中13名患者肿瘤显著缩小，1名患者肿瘤完全消失。
平均反应时间为86天。
73.6%（共39名患者）的患者肿瘤缩小。
疾病控制率为92.5%。
平均反应持续时间（DOR）为11.7个月。
平均无进展生存期（PFS，患者从治疗开始到疾病进展或死亡的时间）为8.4个月。
➤亚组分析结果
在事后分析中，研究人员评估了贝伐单抗既往治疗对研究结果的影响。
研究发现，在先前未接受过贝伐单抗治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为76.9%，即有76.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。平均无进展生存期（PFS）为14.9个月。
而在先前接受过贝伐单抗治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为10.0%，即有10.0%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。平均无进展生存期（PFS）为6.6个月。
由于在亚组分析中发现的显著结果，研究人员提前终止了试验。研究表明未接受过贝伐单抗治疗的患者，在该治疗方案下获得了更高的临床获益。
➤安全性
蕞常见的任何级别的治疗相关不良事件（AEs）包括疲劳（发生率73.6%）、中性粒细胞减少（发生率71.7%）、恶心（发生率62.3%）、腹泻（发生率52.8%）和口腔炎（发生率45.3%）。
3级或4级不良事件分别发生在62.3%和7.5%的患者中。
共出现了4例4级不良事件，其中3例为中性粒细胞减少，1例为结肠穿孔。
目前，开放标签、多中心、随机2期临床试验CRDF-004（NCT06106308）正在评估Onvansertib联合化疗/贝伐单抗作为KRAS突变型转移性结直肠癌（CRC）患者一线治疗的可行性，并与化疗/贝伐单抗治疗进行对比。
