慢性乙肝病毒感染是医学界公认的肝癌风险因素之一，尤其是当乙肝病毒感染导致肝硬化时，肝癌的风险显著增加。长期肝功能损伤，如肝炎或脂肪肝，可能引发肝硬化，从而增加癌症风险。据中国科学院院士、复旦大学附属中山医院名誉院长樊嘉介绍[1]，在中国，肝癌发病受乙肝病毒影响特别大，由于中国是乙肝大国，导致成为肝癌大国。因此，做好乙肝的预防和治疗，可以很大程度上抑制肝癌的发病。目前我国对新生儿的乙肝疫苗接种体系已经非常完善，预防工作做得非常到位。但在全球范围，还仍未有能治愈乙肝的药物或疗法问世。不过就在前几天，英国的Barinthus生物公司宣布[2]，针对慢性乙型肝炎的2期临床研究HBV003取得重大进展，已有2名试验参与者成功达到了“功能性治愈”标准！
“功能性治愈”是慢性乙肝治疗中的一个重要概念，指治疗后患者体内的乙肝病毒（HBV）得到了良好控制，尽管病毒可能尚未完全消失，但患者体内的免疫系统完全可以持续抑制住病毒的复制和传播，患者无需长期进行抗病毒药物治疗。其一，乙肝病毒的标志物——HBsAg（乙肝表面抗原）消失。当该指标长期消失，意味着患者体内病毒的活跃复制被有效控制。其二，HBV DNA水平低到无法检测。当患者体内存在乙肝病毒（HBV）时，也会存在病毒的DNA。如果病毒DNA浓度低于检测的下限，也能说明病毒没有活跃地进行复制。其三，乙肝抗体（HBsAb）阳性，这表明人体免疫系统能够识别病毒，防止病毒卷土重来。其四，患者停止抗病毒治疗6个月后，病情仍未复发，这意味着免疫系统能够很好地长期控制病毒，无需持续用药。总之，功能性治愈并不一定意味着病毒在患者体内完全消失，而是病毒完全被免疫系统控制住了，患者不需要长期用药，生活质量明显改善，而且肝脏功能不再受损，也阻断了慢性肝炎进展为肝硬化、肝癌的“罪恶之路”。Barinthus生物公司正在进行的这项临床研究中，所用到的实际上是两种免疫疗法，具体包括：这是一种新型的慢性乙型肝炎治疗性疫苗。和传统乙肝疫苗“防病毒”的作用不同，VTP-300旨在帮助乙肝患者逐步清除病毒。它的治疗原理是激活人体免疫系统，让免疫细胞能够主动去识别和消灭被病毒感染的肝细胞，从而控制病毒蔓延、改善患者健康水平。研究人员头一次给患者接种的疫苗，有点类似新冠疫苗中的腺病毒疫苗（ChAdOx，黑猩猩腺病毒载体），它们用病毒的“壳”来装载乙肝病毒的重要“信息碎片”。注射后，人体免疫系统能学会如何识别乙肝病毒。初次接种28天后，研究人员为患者接种第二种疫苗。它类似“加强针”，属于MVA疫苗（改良的安卡拉痘苗病毒载体），能够进一步强免疫系统，让免疫细胞更强大、更具有针对性，能持续对抗乙肝病毒。这是一种PD-1免疫药物，全称叫做“免疫检查点抑制剂”，目前已经广泛用于多种癌症的免疫治疗。PD-1属于免疫细胞的“刹车装置”，癌细胞和某些病毒会利用它来逃避免疫系统追杀。因此使用Nivolumab后，有助于让免疫细胞“狂飙”起来，这样免疫系统就能更强有力地识别和清除乙肝病毒。研究表明，低剂量的Nivolumab可以帮助慢性乙肝患者增强免疫反应，克服疾病引起的免疫抑制，增强对病毒复制的抑制能力。HBV003临床研究共计划招募121名参与者，已经纳入了69人。蕞新数据显示，接受治疗的患者的HBsAg持续下降，共有8人实现了HBsAg（乙肝表面抗原）消失，其中2人达成了“功能性治愈”标准。研究结果表明，接受VTP-300联合低剂量Nivolumab方案，患者可能会出现强烈的免疫反应。该研究的主要研究者、中国台湾国立大学医院肝炎研究中心和临床试验中心主任刘春仁博士表示，难以持续维持HBsAg消失，一直是慢性乙肝患者实现功能性治愈的蕞大障碍，而VTP-300似乎能够帮助患者解决这个问题。研究中，有24名参与者经过治疗后符合停止NUC药物治疗（慢性乙肝标准抗病毒疗法，如恩替卡韦、替诺福韦等）的标准，其中9人选择了停药。9人中有6的人停药成功（HBsAg保持消失状态），其中5人已超过6个月病情未反复。5人中效果蕞好的2人，达到了功能性治愈的所有标准。初步安全性数据显示，联合疗法一般耐受良好，没有产生严重的副作用。总之，新的疫苗联合疗法的突破性进展，无疑为广大慢性乙肝患者打开了一扇全新的大门。对于长期饱受乙肝困扰的患者来说，无疑是一道曙光。这不仅仅是一项医学进步，更是广大患者摆脱病毒束缚、回归正常生活的新希望。正如曾经和乙肝一样到处肆虐的丙肝，现在早已能通过药物完全治愈。在医学发展日新月异的今天，我们有理由相信，距离人类征服乙肝的日子已不再遥远！参考来源：
[1]https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_29405565
[2]https://investors.barinthusbio.com/news-releases/news-release-details/barinthus-bio-announces-results-ongoing-phase-2b-chronic
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