近日，美国纽约大学格罗斯曼医学院的Sabari博士在接受采访时，介绍了前沿药Amiwantamab的诸多重要信息。3期临床试验MARIPOSA蕞新数据显示，Amiwantamab联合拉泽替尼方案对比三代EGFR靶向药奥希替尼，能带来显著提升肿瘤控制时间。而且无论患者是否有脑转移，使用联合方案都能得到收益。
1. Amiwantamab联合拉泽替尼方案，给患者带来平均24个月的肿瘤控制时间，而奥希替尼单药组为16.6个月。治疗12个月后，73%的联合治疗组患者肿瘤仍得到控制（未进展），而奥希替尼组为65%。24个月后，这一比例分别为48%和34%。2. 在伴有脑转移的患者中，联合治疗的肿瘤控制时间为18.3个月；在无脑转移患者中，联合治疗的肿瘤控制时间达到27.5个月。这两项数据显示，联合治疗在脑转移和全身范围内均有显著疗效。EGFR突变的非小细胞肺癌患者是靶向治疗的主要对象。此类患者通常对EGFR靶向药（TKI）初期治疗比较敏感，疗效明显，但长期使用后易产生耐药，尤其是伴随脑转移的患者面临更大的治疗挑战，亟需更好的靶向治疗方案出现。Amiwantamab是一款前沿的双特异性抗体药物，可同时靶向肺癌的两个重要靶点——EGFR和MET。适合EGFR靶向治疗耐药后，还同时携带MET基因突变的EGFR突变型肺癌患者使用。
拉泽替尼和奥希替尼同属于三代EGFR靶向药。当患者使用一代或二代EGFR靶向药治疗一段时间后，出现耐药突变——T790M突变时，可以使用上述三代药进行治疗。
另外，这两款靶向药都有穿透血脑屏障的能力，这对于治疗肺癌患者脑转移至关重要。
Amiwantamab联合拉泽替尼治疗时，能打击肺癌的多个靶点，又能相辅相成，有望延长治疗有效时间，让耐药问题出现得更晚一些。
此外，这种组合不仅作用于EGFR靶点，还能通过调动免疫效应细胞进一步杀伤肿瘤细胞。
在MARIPOSA研究中，患者被随机分为三组：Amiwantamab联合拉泽替尼组、奥希替尼组、以及拉泽替尼单药组。
总计1074例晚期非小细胞肺癌患者参与研究，均为EGFR突变型。研究结果显示，联合治疗方案在肿瘤控制时间、脑转移控制和全身毒性管理等方面均优于奥希替尼，在治疗后12个月和24个月时疗效差异会比较显著。
此外，与奥希替尼相比，联合治疗组的皮肤和胃肠道毒性略有不同，但整体耐受性良好。
参考来源：
https://www.targetedonc.com/view/mariposa-trial-shows-pfs-benefit-with-or-without-cns-disease-in-nsclc
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