弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫治疗的三大要点及5款疗效显著的药物和疗法-出国看病-盛诺一家

摘要

细胞毒性T细胞（又称杀伤性T细胞），是指能够杀伤靶细胞的T淋巴细胞，它们主要负责人体的细胞免疫应答，在机体对抗肿瘤的免疫防御中发挥着至关重要的作用。他们就像是身体里的“勇士”，专门负责打击体内的肿瘤细胞，保护我们不受癌症的侵害。

然而，细胞毒性T细胞的有效性可能受到一些因素的限制。例如肿瘤微环境的免疫抑制性，肿瘤细胞会营造出一个特殊的“战场环境”，让细胞毒性T细胞难以发挥出蕞大的战斗力。另一方面，虽然人体内有很多T细胞，但是能够准确识别并攻击肿瘤细胞的“勇士”却并不多，这让战斗变得更加艰难。

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这些问题在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）这种高度侵袭性的淋巴瘤中尤为突出。

因此，我们需要通过一些方法，来帮助这些“勇士”增强力量，提高它们对抗肿瘤细胞的能力。

为了克服这些困难，提高细胞毒性T细胞对抗DLBCL的能力，科学家们开发出了一系列免疫治疗方法。

以下是关于弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）免疫治疗的三大要点：

CAR-T细胞疗法能显著增强DLBCL的免疫反应

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CAR-T细胞疗法旨在通过收集患者的T细胞并对其进行基因修改，使其表达能够特异性识别患者肿瘤细胞上抗原的受体，从而增强免疫系统的抗肿瘤能力。

针对CD19的CAR-T细胞疗法，包括axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）和lisocabtagene maraleucel（Liso-cel），是推荐的二线疗法，用于那些对化疗不敏感的DLBCL患者，即病情对治疗耐药或在一线化疗后12个月内复发的患者。

1.根据PILOT研究（NCT03483103）的结果，Liso-cel也可以作为二线治疗方案，适用于那些不打算进行造血干细胞移植（HSCT）的患者。

研究结果

在这项临床试验中，61位年龄≥70岁、在一线治疗后复发且满足至少1个不打算进行干细胞移植的预设标准的患者，接受了Liso-cel治疗。研究结果显示：

客观缓解率为80%，即有80%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，完全缓解率为54%，即有54%的患者肿瘤完全消失。
平均无事件生存期（EFS）为7.23个月。
平均总生存期（OS）尚未达到。

无事件生存期（EFS）是指从患者接受治疗到头一次发生疾病进展、无法手术、复发或因任何原因死亡的时间。

安全性

常见的治疗相关不良事件（TEAE）包括中性粒细胞减少（发生率48%）、白细胞减少（21%）和血小板减少（20%）。
细胞因子释放综合症（CRS）是CAR-T细胞治疗中特别关注的不良事件。本研究中38%的患者发生了CRS，其中1例为3级。
神经系统不良事件在31%的患者中发生，其中3例为3级。

2.在ALYCANTE试验（NCT04531046）中，Axi-cel作为二线治疗，在62名年龄≥65岁、无法接受造血干细胞移植（HSCT）的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者中进行了测试。

研究结果

客观缓解率为90%，即有90%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，完全缓解率为79%，即有79%的患者肿瘤完全消失。
平均无事件生存期（EFS）为12.3个月。
平均无进展生存期（PFS）为11.8个月，意味着在接受治疗后，平均能够在11.8个月内保持肿瘤不进展或不死亡的状态。

安全性

所有患者中，95.2%的患者出现了3级及以上的不良事件，包括中性粒细胞减少（发生率66.1%）、贫血（38.7%）和血小板减少（38.7%）。
93.5%的患者出现了细胞因子释放综合症（CRS），8.1%的患者出现了3级或4级CRS。
免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）发生在51.6%的患者中，其中14.5%为3级或4级。

双特异性抗体药物为复发/难治性DLBCL患者提供了能增强免疫反应的选项

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对于那些在接受至少两种系统性疗法治疗后病情进展的患者（包括造血干细胞移植或CAR-T细胞疗法），使用CD3×CD20双特异性抗体药物Epcoritamab或Glofitamab是一个选择。

1.Epcoritamab

在单臂、关键性EPCORE NHL-1试验（NCT03625037）中，157名接受过至少两种系统性疗法治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者（包括139名DLBCL患者），接受了Epcoritamab作为三线或后续治疗。

研究结果

经过平均20个月的随访：

弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的客观缓解率为61.9%，即有61.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，完全缓解率为39.6%，即有39.6%的患者肿瘤完全消失。
获得完全缓解的平均持续时间为20.8个月。
治疗开始后，平均2.7个月获得完全缓解。

安全性

细胞因子释放综合症（CRS）的发生率为51%，中性粒细胞减少的发生率为24%，发热为24%，乏力为23%，恶心为22%，腹泻为21%。
大多数CRS事件为1级或2级，94%的CRS为1级或2级。
免疫效应细胞相关神经毒性（ICANS）在10名患者中发生，9名患者为1级或2级事件，1名患者因其他因素发生5级事件。

2.Glofitamab

根据关键性2期试验（NCT03075696）的结果，Glofitamab已被批准作为复发/难治性DLBCL患者的三线或后续治疗。

研究结果

对于接受过至少2次治疗的154名复发/难治性DLBCL患者：

客观缓解率为59%，即有59%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
其中，完全缓解率为38%，即有38%的患者肿瘤完全消失。
完全反应的平均持续时间为24.1个月。
18个月的总生存率为41%。

安全性

细胞因子释放综合症（CRS）发生在64%的患者中，其中1级为48%，2级为12%，3级为3%，4级为1%。
蕞常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少（27%）。没有报告治疗相关死亡。

抗体偶联药物（ADC）和其他靶向疗法提供了更多的后续治疗选择

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除了CAR-T细胞疗法和双特异性抗体药物，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者在一线治疗后复发或难治的情况下，还可以选择多种非化疗的治疗方法。

例如Brentuximab vedotin，是一款靶向CD30的抗体偶联药物（ADC），蕞近加入了二线治疗清单，因为它在ECHELON-3试验（NCT04404283）中，与抗癌药来那度胺和利妥昔单抗联合使用时，在客观缓解率、完全缓解率、总生存期和无进展生存期方面，均显示出改善。

来源：

https://www.cancernetwork.com/view/3-things-you-should-know-about-immunotherapy-in-dlbcl