套细胞淋巴瘤（MCL）是一种起源于人体成熟B细胞（一种免疫细胞）的血液系统肿瘤，属于非霍奇金淋巴瘤。这种癌症好发于老年人，部分患者病情比较缓和，肿瘤呈现“惰性”表现，但多数患者的肿瘤侵袭性较强。特别是那些病情复杂或“高风险”的患者，风险更大。比如携带特殊基因突变（如TP53突变）或癌细胞长得特别快（如Ki-67指标很高）的患者。近年来，新型CAR-T疗法 Brexucabtagene Autoleucel（简称 Brexu-Cel，商品名 Tecartus）引起了很大关注。这是一种通过提取患者自己的免疫细胞并“升级改造”成更强大的战斗细胞，回输到体内杀死癌细胞的前沿细胞免疫疗法。在2024年美国血液学会（ASH）年会上，研究人员分享了这款疗法在高风险患者中的蕞新数据。在2期ZUMA-2临床试验中，将之前从未接受过BTK抑制剂靶向治疗的复发/难治性MCL患者纳入了队列3。在2024年美国血液学会（ASH）年会上公布的数据显示，平均随访15.5个月时，91%的队列3患者使用Brexu-Cel治疗后肿瘤大幅缩小或消失，其中包括73%的病情完全缓解（肿瘤消失）和17%的病情显著缓解（肿瘤大幅缩小，但仍有残留）。此外，15名携带TP53基因突变的患者中，全员肿瘤大幅缩小或消失；癌细胞生长特别快的患者（高Ki-67）中，94%的人肿瘤大幅缩小或消失；肿瘤负担特别重的患者中，有97%的人肿瘤大幅缩小或消失。以上数据说明，即便是蕞难治的MCL患者，依然可以通过这种CAR-T疗法得到治疗收益。
像所有强效治疗一样，Brexu-Cel也有一些副作用，但研究人员指出大部分副作用是可控的。该疗法常见的副作用是白细胞减少（免疫系统暂时变弱）和中性粒细胞减少（增加感染风险）。有些患者会出现治疗后引发免疫性炎症反应，称为细胞因子释放综合征（CRS），不过严重的情况很少见（只有6%的患者出现较严重的反应）。一些患者出现了神经系统问题，称为ICANS，比如意识模糊或头痛，严重情况发生率为21%。医生们已经积累了管理这些问题的丰富经验。目前，Brexu-Cel已经被欧洲药品管理局批准用于传统靶向药（BTK抑制剂）失败的MCL患者。但这个研究提示，某些高风险患者可能适合更早地接受这种疗法，而不需要先用靶向药。这是因为高风险患者（如携带TP53突变或癌细胞特别活跃的患者）对传统治疗的反应很差，直接使用Brexu-Cel或许是更好的选择。“这对高风险患者来说是一种更有效的治疗选择，”研究人员Tom van Meerten博士总结道。参考来源：
https://www.onclive.com/view/zuma-2-data-support-earlier-line-role-for-brexu-cel-in-high-risk-r-r-mcl-subgroups
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