摘要
美国食品药品监督管理局（FDA）已授予新药Amezalpat治疗肝细胞癌（HCC）患者的孤儿药资格。
Amezalpat（TPST-1120）是由美国Tempest Therapeutics公司研发的一种口服、小分子、选择性PPAR⍺拮抗剂，用于治疗转移性或不可切除的肝细胞癌（HCC）。
关于孤儿药资格
美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药资格授予计划旨在支持治疗、诊断或预防罕见病（美国影响人数少于20万）的疗法。
关于肝细胞癌（HCC）
肝细胞癌（HCC）是一种侵袭性极强的癌症，死亡率持续上升，预计到2030年将成为全球第三大癌症死亡原因。每年全球超过90万人被诊断为HCC，其中发病率和死亡率蕞高的地区为东亚，且在欧洲和美国部分地区逐渐增加。在美国，HCC已成为癌症相关死亡率增长蕞快的原因。
肝细胞癌（HCC）的九成病例由慢性肝病引起，包括慢性乙型和丙型肝炎感染、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、酒精相关性肝病（ALD）及由这些疾病导致的肝硬化。即便在早期被诊断出来，约70%-80%的HCC患者在手术后仍会复发，而早期复发通常与较差的预后和较短的生存期相关。
关于Amezalpat
Amezalpat（TPST-1120）是由美国Tempest Therapeutics公司研发的一种口服、小分子、选择性PPAR⍺拮抗剂，用于治疗转移性或不可切除的肝细胞癌（HCC）。
PPAR⍺拮抗剂是一种通过抑制过度活跃的过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPAR⍺）以调节代谢和炎症，从而影响肿瘤细胞生长及肿瘤微环境的药物。
Amezalpat的作用机制包括直接靶向肿瘤细胞，同时调节肿瘤微环境中的免疫抑制细胞和血管生成。
授予依据
此次孤儿药资格的授予基于1b/2期试验（NCT04524871）的结果。
这项国际随机试验显示，Amezalpat联合Atezolizumab和Bevacizumab作为一线疗法，在疗效和安全性方面具有潜在优势，能显著改善总生存期（OS）。
➤研究数据结果
2024年6月，研究者公布了该试验的相关数据。
截至2024年2月14日的数据分析显示：
接受Amezalpat联合Atezolizumab和Bevacizumab治疗的患者，平均总生存期（OS）为21个月，而单用Atezolizumab和Bevacizumab治疗的对照组患者，平均总生存期（OS）为15个月。
此外，Amezalpat三联疗法组中，有20名患者仍在生存随访中，而对照组仅有9名。
研究者还报告了与1期数据相当的可控安全性。
根据2023年4月20日的数据分析：
Amezalpat联合疗法的客观缓解率（ORR）为30%，即有30%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，而对照组的客观缓解率（ORR）仅为13.3%。
在具有β-连环蛋白活化突变的患者中，联合疗法的客观缓解率（ORR）为43%，疾病控制率（DCR）为100%。
对于PD-L1阴性肿瘤的患者，联合疗法组的客观缓解率（ORR）为27%，对照组为7%。
这些数据得到了1期临床试验的补充结果支持，该试验还观察到了Amezalpat在其他晚期实体瘤（如肾细胞癌和胆管癌）中的积极疗效。
Tempest公司首席医疗官兼研发负责人Sam Whiting博士在新闻稿中表示：“Amezalpat获得治疗肝细胞癌（HCC）的孤儿药资格，强调了为这一长期难治疾病患者开发新疗法的紧迫需求。在与美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）达成广泛共识后，我们正为Amezalpat用于一线HCC患者的关键3期研究（NCT06680258）做准备。”
