疾病控制率50%，美国新型免疫疗法Invikafusp Alfa治疗结直肠癌极具潜力！-出国看病-盛诺一家

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）授予新型免疫疗法Invikafusp Alfa快速通道资格，用于治疗无法手术切除的局部晚期或转移性结直肠癌，特别是肿瘤突变负荷高（TMB-H）的患者。

美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格是一项旨在加速开发和审评用于治疗严重疾病且可能满足未被满足医疗需求的新药或治疗方案的计划。

肿瘤突变负荷高（TMB-H）的结直肠癌患者具备以下特征：高突变率、免疫微环境活跃、对免疫治疗敏感但对传统治疗效果较差。

接受Invikafusp Alfa治疗的患者：

疾病控制率（DCR）为50%。
在接受蕞佳生物剂量的患者中（共14名患者），有7名患者肿瘤缩小，其中2名患者获得确认的部分缓解，即肿瘤显著缩小。

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来源：摄图网

关于Invikafusp Alfa

Invikafusp Alfa（研发代号：STAR0602）是由美国Marengo Therapeutics公司开发的一款选择性双T细胞激动剂。

这是一种创新型免疫疗法，旨在通过同时激活两种免疫通路中的特定T细胞亚群，增强抗肿瘤免疫反应，同时尽量减少对正常组织的影响。

授予依据

这一监管决定基于START-001 1/2期临床试验（NCT05592626）的结果。

该研究的数据在2024年美国癌症免疫治疗学会(SITC）年会上进行了展示。研究数据截止日期为2024年9月26日。

试验详情

START-001是头一次在人体中开展的试验，是一项多中心研究，主要评估了Invikafusp Alfa单药治疗用于无法手术切除的局部晚期或转移性实体瘤的效果。

试验招募了对PD-1或PD-L1免疫疗法无反应且接受过多次治疗的患者，覆盖16种肿瘤类型，包括：肾上腺皮质癌（1名）、壶腹癌（1名）、肛门癌（5名）、乳腺癌（1名）、宫颈癌（6名）、结肠癌（4名）、食管癌（1名）、鼻咽癌（2名）、胰腺癌（1名）、直肠癌（1名）、皮肤癌（1名）、外阴癌（1名）、黑色素瘤（1名）、Merkel细胞癌（2名）、非小细胞肺癌（2名）以及头颈部鳞状细胞癌（5名）。

1期研究的主要目标是确定2期推荐剂量（RP2D）以及评估安全性和耐受性。关键次要目标包括初步抗肿瘤活性和药代动力学分析。

药代动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程的学科，旨在描述和量化药物随时间在体内的动态变化。

研究结果

接受Invikafusp Alfa治疗的患者，疾病控制率（DCR）为50%。

在接受蕞佳生物剂量的患者中（共14名患者），有7名患者肿瘤缩小，其中2名患者获得确认的部分缓解，即肿瘤显著缩小。

蕞佳生物剂量是一种药物开发中的概念，指在临床试验中确定的剂量范围，此剂量在保证患者安全性和耐受性的前提下，能够达到蕞佳的生物学效应。

1期研究的数据表明：Invikafusp Alfa在接受过PD-1或PD-L1治疗的实体瘤患者中，具有潜在的精准免疫治疗价值。

安全性数据

剂量递增阶段的安全性数据表明，常见的不良反应为低级别和短暂性的，未报告严重的不良事件。具体为：

蕞常见的治疗相关不良反应（TRAEs）是头一次和第二次剂量期间出现的短暂低级别细胞因子释放综合征（CRS）。
未报告免疫效应细胞相关神经毒性综合征或4级CRS。
未观察到4级或5级不良事件。
在蕞佳生物剂量治疗的患者中，观察到1级/2级TRAEs，包括CRS（发生率71.4%）、发热（发生率64.3%）和呕吐（发生率57.1%）。

专家点评

“美国食品药品监督管理局（FDA）此次授予Invikafusp Alfa快速通道资格，表明该药具备作为肿瘤突变负荷高（TMB-H）转移性结直肠癌患者新型治疗选择的潜力，这类患者对PD-1抑制剂治疗无反应。”美国Marengo Therapeutics公司首席执行官Zhen Su博士在新闻稿中表示。

“Invikafusp Alfa的2期临床试验正在进行中，这种新型治疗方法有望为对PD-1抑制剂不敏感或耐药的肿瘤类型，尤其是当前治疗选择有限的结直肠癌患者，带来新的治疗手段。”美国哈佛大学医学院合作教学医院麻省总医院癌症中心的Bruce Chabner教授在新闻稿中补充说道。

来源：

https://www.onclive.com/view/invikafusp-alfa-receives-fda-fast-track-designation-for-tmb-high-crc