2025年1月10日，美国辉瑞公司宣布：在一项关键性3期试验中，Sasanlimab联合卡介苗（BCG），相比单用卡介苗（BCG）进行治疗，在初次接受卡介苗（BCG）治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中，显著改善了患者的无事件生存期（EFS），疗效积极。
高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的初始治疗在数十年间未有重大进展，这项试验的研究结果展现了潜在改变临床实践的可能性，标志着30多年来头一次在初次接受卡介苗（BCG）治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）治疗方面，取得了重要进展。
关于 Sasanlimab
Sasanlimab是一种人源化免疫球蛋白G4单抗药物，可以通过阻断免疫系统中的“刹车开关”（PD-1）来增强身体对抗癌症的能力。PD-1是一种会抑制免疫细胞（T细胞）攻击癌细胞的蛋白质，而Sasanlimab的作用就是阻止这种抑制，让免疫细胞重新活跃起来，对抗肿瘤。
Sasanlimab的给药方式为：每四周通过皮下注射一次。
在早期临床研究中，Sasanlimab每四周300 mg的皮下注射，对包括晚期尿路上皮癌在内的晚期实体瘤显示出临床疗效。
除非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC），Sasanlimab目前还在多项其他组合治疗的临床试验中进行研究。
关于CREST试验
CREST试验是一项3期、多国、随机、开放标签的三组平行研究，旨在评估Sasanlimab联合卡介苗（BCG）作为诱导治疗（是否维持治疗均可），与单用卡介苗（BCG）（诱导和维持治疗）在初次接受卡介苗（BCG）治疗的非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中的疗效。
该试验的主要终点是无事件生存期（EFS），定义为从随机分组至头一次出现高级别疾病复发、疾病进展、原位癌（CIS）持续存在或死亡的时间。
➤研究结果
CREST试验的积极顶线结果显示：Sasanlimab联合卡介苗（BCG）作为诱导治疗（是否维持治疗均可），在初次接受卡介苗（BCG）治疗膀胱内灌注治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者中，比单用卡介苗（BCG）进行治疗，显著改善了患者的无事件生存期（EFS），具有临床意义和统计学显著性。
➤安全性
Sasanlimab联合卡介苗（BCG）的整体安全性特征与卡介苗（BCG）已知安全性特征及Sasanlimab的临床试验数据一致。Sasanlimab的安全性特征也与已报道的PD-1抑制剂安全性特征一致。意味着该联合疗法的安全性整体良好可控。
相关结果将提交至即将召开的医学会议进行展示。辉瑞公司计划与全球卫生监管机构讨论这些数据以支持潜在的监管申报。此外，Sasanlimab还在与辉瑞的抗体偶联药物（ADC）组合中持续研究，涵盖多种晚期实体瘤。
专家评论
“初次接受卡介苗（BCG）治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，复发和疾病进展的风险较高。这项研究结果表明，Sasanlimab联合卡介苗（BCG）在延长无事件生存期方面具有潜力，这可能帮助患者延缓或避免接受更激烈的治疗，比如膀胱切除手术。每四周皮下注射一次的Sasanlimab如果获批，还可能降低患者和医疗系统的治疗负担。”CREST试验的主要研究者、美国卡罗来纳泌尿研究中心医学主任Neal Shore医学博士表示。
每年全球约有10万人被诊断为非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）。采用卡介苗（BCG）诱导治疗后进行维持治疗，已经成为高危NMIBC患者数十年来的标准治疗。然而，40%-50%的患者仍会出现疾病复发，通常需要进行根治性膀胱切除术。这种手术伴随显著风险，且可保留膀胱的治疗选择仍然有限。
“高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的初始治疗在数十年间未有重大进展，3期CREST试验的关键性结果展现了潜在改变临床实践的可能性，标志着30多年来头一次在初次接受卡介苗（BCG）治疗的高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的治疗方面，取得了重要进展。”辉瑞公司首席肿瘤学官Roger Dansey博士表示。
