33.6%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，晚期黑色素瘤患者有望迎来新疗法-出国看病-盛诺一家

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）已接受并授予溶瘤病毒疗法RP1（vusolimogene oderparepvec）与纳武利尤单抗（Opdivo）联合，针对接受PD-1抑制剂治疗失败的晚期黑色素瘤成年患者的生物制剂许可申请（BLA）优先审查资格。预计将于2025年7月22日做出审批决定。

关键数据

客观缓解率（ORR）为33.6%，即有33.6%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
部分缓解率（PR）为17.9%，即有17.9%的患者肿瘤显著缩小。
完全缓解率（CR）为15.0%，即有15.0%的患者肿瘤完全消失。

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来源：CURE®网站

关于黑色素瘤

黑色素瘤的标准治疗包括免疫检查点抑制，但大约50%的患者对该疗法无反应或治疗后病情会出现进展。在免疫检查点抑制疗法后，患者的治疗选择有限，缺乏标准疗法。

关于RP1

RP1是由美国Replimune公司开发的一款溶瘤病毒疗法，基于一种专有的单纯疱疹病毒（HSV）株开发，经过基因改造，并加入了一些特殊的“助攻”——融合蛋白（GALV-GP R-）和GM-CSF。

融合蛋白（GALV-GP R-）可以增加病毒对肿瘤的杀伤力，GM-CSF是一种能唤醒免疫细胞的“警报信号”。RP1旨在蕞大化肿瘤杀伤效能、增强肿瘤细胞死亡的免疫原性，并激活全身抗肿瘤免疫反应。

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来源：Replimune公司官网

支持试验

此次生物制剂许可申请（BLA）的支持数据来源于1/2期IGNYTE试验（NCT03767348）的主要分析结果。

该试验评估了RP1联合纳武利尤单抗，在接受PD-1抑制剂治疗失败的黑色素瘤患者中的疗效。

该联合疗法在2024年11月已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法认定，这一决策基于IGNYTE试验中接受PD-1抑制剂治疗失败后疾病进展的黑色素瘤患者队列的数据支持。

IGNYTE试验第二阶段共招募了140名接受PD-1抑制剂治疗失败后疾病进展的皮肤黑色素瘤患者。

在治疗的第1周期中（筛查后28天开始），患者接受剂量为1×10⁶ pfu/mL的RP1治疗。第2至第8周期，患者接受剂量为1×10⁷ pfu/mL的RP1治疗，并每两周接受一次240 mg纳武利尤单抗治疗。第9周期起，纳武利尤单抗剂量维持在240 mg，第10至第30周期每四周注射一次480 mg。每个治疗周期持续两周。

试验的主要目标是评估RP1联合纳武利尤单抗治疗的安全性和疗效。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、完全缓解率（CR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、1年总生存率和2年总生存率。

疗效数据

在2024年第39届癌症免疫治疗学会（SITC）年会上发布的结果显示，在试验第二阶段的平均随访15.4个月后：

客观缓解率（ORR）为33.6%，即有33.6%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
部分缓解率（PR）为17.9%，即有17.9%的患者肿瘤显著缩小。
完全缓解率（CR）为15.0%，即有15.0%的患者肿瘤完全消失。

安全性数据

安全性方面，RP1联合纳武利尤单抗主要引发了1/2级不良反应（比较轻微），3/4级不良反应（比较严重）的发生率较低。
蕞常见的不良反应包括寒战（任何级别为34.0%；3级为0.7%）、疲劳（33.3%；1.3%）、发热（31.4%；0%）等。
此外，也有极少数患者出现了4级不良事件，例如肝细胞坏死、脾破裂和心肌炎等，未报告5级不良事件。

正在进行的IGYNTE-3试验

正在进行的确认性3期IGYNTE-3试验（NCT06264180），评估了RP1联合纳武利尤单抗在接受PD-1抑制剂和抗CTLA-4疗法后疾病进展或不适合接受抗CTLA-4疗法的晚期黑色素瘤患者中的疗效。该试验计划在全球100多个站点招募患者。

研发商评述

“对于接受PD-1抑制剂治疗失败的晚期黑色素瘤患者而言，目前的治疗选择有限，存在显著的未满足需求。此次RP1联合纳武利尤单抗获得生物制剂许可申请（BLA）优先审查资格，是一项重要的里程碑。”Replimune公司首席执行官Sushil Patel博士在新闻发布会上表示。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-rp1-plus-nivolumab-for-advanced-melanoma-after-anti-pd-1-therapy

[2]https://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-announces-biologics-license-application-acceptance-and