摘要
近日，在2025年美国胃肠道肿瘤学术会议上公布的一项研究显示，两种免疫治疗药物——Nivolumab（纳武利尤单抗）和Ipilimumab（伊匹木单抗）联合使用，让晚期结直肠癌患者的肿瘤控制时间显著延长，并且肿瘤大幅缩小的比例也更高。
关键信息
1. 患者中，使用Nivolumab联合Ipilimumab后，肿瘤没有恶化的时间（也就是“肿瘤控制时间”）超过了53.8个月，甚至在研究结束时还未达到上限。单独使用Nivolumab的患者，肿瘤控制时间平均为39.3个月。
2. 联合治疗组中，71%的患者肿瘤明显缩小甚至完全消失；相比之下，单药组只有58%。
相关患者
研究针对的是一类非常特殊的晚期结直肠癌患者，他们的肿瘤有一个“特征”：体内负责修复DNA损伤的机制出了问题（称为“错配修复缺陷”dMMR），肿瘤细胞的DNA在分裂时容易发生错乱（称为“高微卫星不稳定性”MSI-H）。这种基因缺陷让肿瘤细胞更容易积累突变，因此肿瘤对化疗的抵抗能力较强。然而，这种特性也让患者比较适合接受免疫治疗。
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先来为大家简单科普一下dMMR和MSI-H这两个术语。
我们将细胞想象成一个高级酒店的厨房，里面有厨师还有质检员（纠错蛋白）。质检员的职责，是负责每道菜（DNA复制）的原料、步骤是否正确，如果有不合格的菜品，质检员会进行纠正。
当厨房中出现dMMR，意味着质检员“罢工”了。无人监管的情况下，厨师们的工作非常容易出问题，比如盐放得太多、把醋当成酱油、乱放食材等等，蕞后上桌的菜品（DNA）就会一塌糊涂，甚至可能吃坏肚子（癌变）。
而MSI-H则是质检员罢工后，厨房的一个具体表现，可以体现菜品的混乱程度，比如说蛋炒饭有时没有蛋，有时没有饭，一切皆有可能。
通常，经检测为dMMR或MSI-H，意味着厨房生产线已经极为混乱，任谁随便看一眼，都知道这家店的菜品根本没法吃。一经举报，食品安全部门（免疫系统）大概率会令其停业整顿。
这就是为什么dMMR或MSI-H的结直肠癌，有可能更适合免疫治疗。
接下来说说上文提到的双免疫治疗。Nivolumab和Ipilimumab是两种免疫（检查点抑制剂）药物，作用于人体免疫系统的不同部分：
Nivolumab（纳武利尤单抗）：
肿瘤细胞为了逃避免疫系统的攻击，通常会打开一个叫“PD-1”的分子开关。这个开关类似于一张“免疫逃避许可证”，一旦被打开，免疫系统的“士兵”就会认为肿瘤细胞是“无害的良民”，而放过它们。Nivolumab通过封锁这个PD-1开关，相当于把肿瘤的“伪装”撕下来，让免疫细胞能够准确识别并攻击肿瘤。
Ipilimumab（伊匹木单抗）：
Ipilimumab的作用是“增强免疫系统的战斗力”。它通过阻断另一个叫“CTLA-4”的分子开关，激活免疫细胞，让免疫系统的“士兵”更加敏感和活跃，能够更迅速地发现和摧毁癌细胞。
总结一下，Nivolumab和Ipilimumab就像一支战队，一个负责剥掉敌人的伪装，另一个负责给战士升级战斗力，这种协同作战让免疫系统可以更有效地攻击肿瘤。
虽然双免疫疗法的疗效显著，但也会带来了一些副作用。比如皮肤瘙痒、轻度腹泻、甲状腺功能紊乱（可能导致疲劳、情绪波动）等常见轻微副作用，以及少见但严重的副作用——肠炎、肝炎或内分泌功能紊乱（如肾上腺功能减退）。
不过严重副作用的发生率低于3%，且医生会在治疗期间密切监测患者的健康状况，并在必要时调整治疗方案以减少风险。因此以目前的研究数据来看，总体上还是利大于弊的。
