近日，发表在知名国际医学期刊《Nature Medicine》上的一篇研究论文，公布了一项2期临床试验的积极结果。该试验主要评估了HER2靶向药Tucatinib（图卡替尼）与Trastuzumab（曲妥珠单抗）联合使用，对HER2突变型转移性乳腺癌的疗效和安全性。研究结果表明，该联合疗法取得了非常积极的疗效，并且具有良好的安全性。
关键数据：
客观缓解率（ORR）为41.9%，即有41.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
疾病控制率为80.6%。
在30名可评估患者中，有22名（73%）患者的肿瘤缩小。
平均缓解持续时间（DOR）为12.6个月，意味着接受治疗的患者中，肿瘤持续有效反应的平均时间为12.6个月。
平均无进展生存期（PFS）为9.5个月，意味着患者在接受治疗后，肿瘤没有进一步发展的时间平均为9.5个月。
平均总生存期（OS）为20.1个月。
研究背景
研究详情
关于Tucatinib（图卡替尼）
Tucatinib（图卡替尼）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，具有高度的HER2选择性，由美国Seagen公司开发，并已在多个国家和地区获得批准，用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌（与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用）和HER2阳性转移性结直肠癌（与曲妥珠单抗联合使用）。
此外，前期的研究数据也表明，Tucatinib与曲妥珠单抗联合使用，在一些HER2突变的肿瘤模型中具有抗肿瘤活性，说明带有HER2突变的患者可能从这种联合治疗中获益。
目前Tucatinib（图卡替尼）已在国外获批上市，仍未在国内获批上市。
研究结果
客观缓解率（ORR）为41.9%，即有41.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。 其中，2名患者获得完全缓解，即肿瘤完全消失。 疾病控制率为80.6%。 在30名可评估患者中，有22名（73%）患者的肿瘤体积有所缩小。 平均缓解持续时间（DOR）为12.6个月，意味着接受治疗的患者中，肿瘤持续有效反应的平均时间为12.6个月。 平均无进展生存期（PFS）为9.5个月，意味着患者在接受治疗后，肿瘤没有进一步发展的时间平均为9.5个月。 平均总生存期（OS）为20.1个月。 12个月的总生存率预估为74.2%。 治疗对不同种类的HER2突变都有效。
试验中未发现新的安全性信号。 所有患者均报告了治疗相关不良事件（TEAEs）。 蕞常见的TEAEs包括腹泻（20名患者，65%）、恶心（11名，35%）、呕吐和瘙痒（9名，29%）以及与输注相关的反应（8名，26%）。 在20名腹泻患者中，4名（13%）为3级腹泻，12名（39%）为1级腹泻，4名（13%）为2级腹泻。 其他常见的3级以上不良事件包括丙氨酸氨基转移酶升高和高血压，每种各有3名患者（10%）报告。 共有8名患者（26%）出现严重TEAEs，其中3名（10%）与Tucatinib（图卡替尼）治疗相关。 没有患者因Trastuzumab（曲妥珠单抗）或Fulvestrant（富维司亭）而停药。 治疗相关不良事件未导致任何患者停用所有研究治疗药物。 因治疗相关不良事件，2名患者（6%）停用了Tucatinib（图卡替尼），其中包括1例天冬氨酸转氨酶升高（4级）和1例假性肝硬化（2级）。 没有患者因治疗相关不良事件停用Trastuzumab（曲妥珠单抗）或Fulvestrant（富维司亭）。 1名患者（3%）减少了Fulvestrant（富维司亭）的剂量。 没有治疗相关不良事件导致死亡的情况，所有11名死亡病例（35%）均与疾病进展相关。
研究结论
来源：
https://www.nature.com/articles/s41591-024-03462-0
