精准狙击胰腺癌与肺癌！Zenocutuzumab有望成为又一款“不限癌种”的广谱抗癌药！-出国看病-盛诺一家

引言

2024年12月4日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了一款新型抗癌药Zenocutuzumab上市，用于治疗非小细胞肺癌以及胰腺癌。

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来源：摄图网

胰腺癌和肺癌同属高恶性癌症，能够同时打击这两种癌症的这款新药显然非比寻常。那么该药具体的抗癌原理是什么？疗效又如何？

今天我们就来好好了解一下这款前沿药。

Zenocutuzumab的抗癌原理

Zenocutuzumab 属于前沿的双特异性抗体（Bispecific Antibody）药物，它通过阻断癌细胞的生长信号并增强免疫系统对肿瘤的识别来发挥抗癌作用。

简单科普一下该药的基本原理：

癌细胞的快速生长、扩散，需要不停地接收到“生长、生长、生长”这样的信号指令，这种指令通常是由名为HER3的蛋白质作为“信号接收器”来传递给癌细胞的。另外，HER3需要和另外一个蛋白质HER2相结合（形成二聚体），才能有效激活信号。

研究人员发现，当细胞中的NRG1蛋白质出现基因融合变异时，NRG1蛋白质就会持续发出异常生长信号指令，HER3也会不断接收到信号，并与HER2不断互动，推动癌症进展。

Zenocutuzumab是如何阻止这个信号传导过程呢？

简单来说，该药可以精准找到HER3和HER2两个蛋白质，之后通过结合HER3，阻止其被 NRG1激活，并减少HER3和HER2的互动，让信号难以有效传递，从而抑制癌细胞的生长。

不仅如此，该药在结合HER3和HER2两个蛋白之后，能像在黑暗中打出探照灯一样，让原本伪装得非常好的癌细胞变成“显眼包”，更容易被免疫系统识别，从而提升身体清除癌细胞的能力。

该药的疗效如何？

FDA加速批准Zenocutuzumab 用于治疗NRG1融合基因癌症患者的依据，来自一项由Schram博士领导的1/2期临床试验，称为eNRGy研究。该研究的数据已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），共纳入158名患者，其中93人为非小细胞肺癌（NSCLC）患者，36人为胰腺癌患者。

*Schram博士是美国纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK斯隆，盛诺一家官方签约合作医院）的早期药物开发专家和妇科肿瘤内科医生，他也是该研究的主要作者。

参与试验的所有患者均携带NRG1融合基因，并已对其他治疗失效。研究还招募了乳腺癌、结直肠癌、胆管癌（胆管细胞癌）等其他多种癌症患者。

研究结果显示，大多数患者的肿瘤都有一定程度的缩小，其中胰腺癌患者中43%的人肿瘤大幅缩小，非小细胞肺癌患者中29%的人肿瘤大幅缩小。

这两个数据证实该药对携带NRG1融合基因的胰腺癌、肺癌患者，有着良好的疗效。

该药是怎样被开发出来的？

Schram博士是一名早期药物开发专家，她领导了Zenocutuzumab的临床试验，该药物专门靶向携带NRG1融合基因的癌症。

Zenocutuzumab起初是为高表达HER2蛋白（癌细胞有大量这种蛋白）的癌症研发的。2018 年，MSK斯隆的胸部肿瘤学家兼早期药物开发服务主任Alexander Drilon博士在《Cancer Discovery》期刊上发表了一项病例研究，发现靶向HER3蛋白的抗体药物能够抑制携带NRG1 基因融合的肿瘤生长。

基于Drilon博士的初步研究以及实验室的进一步研究，Zenocutuzumab的生产公司决定将该药物用于治疗NRG1融合基因的癌症。随后，Schram博士领导了相关临床试验。

该试验采用“篮子试验”（Basket Trial）设计，即：无论是何种癌症类型，只要携带NRG1融合基因，患者都可以参加试验，以评估各类型癌症对该药的响应情况。

精准检测助力筛选患者

大多数癌症患者依靠DNA基因检测来匹配对应的靶向治疗，例如MSK斯隆通常采用MSK-IMPACT®检测，可分析500多种癌症相关基因突变。但NRG1基因融合难以纳入这种检测。因此，RNA检测变得尤为重要。

Schram博士指出：“携带NRG1融合基因的癌症通常没有其他已知的致癌基因突变。因此，在MSK斯隆，如果基因检测没有发现已知的驱动基因突变，我们就会进行RNA检测。”

下面是一个具体案例：

2012年，此前已接受4年治疗的胰腺癌患者Meryl接受了手术，但之后癌症不断复发，只能用标准化疗维持。而治疗负担令Meryl感到疲惫，她迫切希望获得其他更小副作用的治疗。

Meryl做了许多功课后，发现MSK斯隆有很多胰腺癌研究，因此她选择了前往该院就医。

Meryl经过DNA检测后，没有发现任何可以靶向治疗的突变，之后，MSK斯隆的医生为她安排了RNA检测，结果检出了NRG1基因融合，这表明她可能对Zenocutuzumab有反应。

前景光明，有望成为广谱抗癌药

经过治疗，Meryl的病情得到了很好的缓解，病情稳定了很多年。虽然现在她对Zenocutuzumab已经耐药，但MSK斯隆的医生又为她更换了另外一款靶向药Afatinib。时至今日，已经76岁的她情况依然良好。

“MSK斯隆救了我的命，我对此非常感激。”她说。

除了良好疗效，该药的副作用也非常轻微，常见不良反应是疲劳、皮疹和胃肠道反应。

Schram博士表示，大多数参与试验的患者此前的化疗经历可能非常艰难，因此他们用到新药后立即感觉好多了。

Schram博士预计，该药未来可能会获得FDA批准，用于治疗所有因NRG1融合引起的癌症，有成为广谱抗癌药的潜力。

参考来源：

https://www.mskcc.org/news/fda-approves-zenocutuzumab-for-pancreatic-and-lung-cancers-with-nrg1-fusions