近日,在2025年美国泌尿生殖系统肿瘤研讨会(ASCO GU)上公布的2期ENZA-p试验(NCT04419402)显示,放射性配体疗法Lu-PSMA(商品名Pluvicto)联合激素疗法恩杂鲁胺可显著提高转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的总生存期和生活质量。与单独使用恩杂鲁胺相比,联合疗法可使晚期患者的死亡风险降低45%,并将患者的平均生存期延长8个月
1. 联合治疗组患者的平均生存期为34个月,而单用恩杂鲁胺的患者平均生存期为26个月。2. 研究发现,接受联合治疗的患者在10.6个月内都能维持较好的身体机能,而单用恩杂鲁胺的患者仅能维持3.4个月,尤其是在减少疼痛和疲劳方面,联合疗法优势明显。转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC),通俗来说,就是前列腺癌已经扩散(转移)到了身体其他部位,进入了晚期,并且常规的激素疗法(雄激素剥夺治疗,ADT)已经失效,用药后癌细胞仍然在生长。这种情况的患者通常病情进展快,治疗选择有限,许多患者蕞终只能接受化疗,但化疗副作用较大,患者生活质量往往较差。
Lu-PSMA的抗癌原理非常容易理解,简单来说,就是给一种放射性同位素lu177结合一个可以精准定位癌细胞特征(PSMA阳性)的“定位仪”,让lu177可以追踪并杀死前列腺癌细胞。因此,Lu-PSMA其实就是一种“全身自动追踪型精准放疗”。2022年,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Lu-PSMA用于治疗PSMA阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,此前,这些患者接受过激素疗法和基于紫杉烷类药物的化疗。恩杂鲁胺(Xtandi)可以简单理解为是一种能“饿死癌细胞”的抗癌药。前列腺癌的癌细胞,非常依赖雄激素(睾酮)生长,而恩杂鲁胺属于雄激素受体抑制剂,可以让癌细胞无法利用雄激素生长。不过一些癌细胞会进化出“耐药性”,此后恩杂鲁胺就奈何不了它们了。因此,单独使用恩杂鲁胺,效果难以持久。将Lu-PSMA与恩杂鲁胺联合之后,就可以对癌细胞形成双重打击,即便一部分癌细胞对恩杂鲁胺耐药,Lu-PSMA也会“补上缺口”,让肿瘤无法肆意生长,患者病情能得到更好地控制。目前,ENZA-p研究处于2期临床试验阶段,后面仍需更大规模的3期试验来进一步验证联合疗法的疗效。如果3期试验成功,则该联合疗法有可能成为未来前列腺癌患者的标准疗法之一,让更多患者既能更好地控制肿瘤、延长生存期,又能减少许多治疗副作用。参考来源:
https://www.onclive.com/view/lutetium-lu-177-vipivotide-tetraxetan-plus-enzalutamide-boosts-os-in-mcrpc
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