83%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，三药联合疗法治疗淋巴瘤疗效积极-出国看病-盛诺一家

摘要

根据在2024年美国血液学会（ASH）年会上发布的一项1/2期研究的数据结果：Acalabrutinib、Venetoclax和Obinutuzumab三药联合方案，在复发/难治性或初治、无法进行干细胞移植或具有TP53突变的套细胞淋巴瘤患者中，展示出了初步的抗肿瘤活性和可控的安全性。

Acalabrutinib是一种BTK抑制剂，Venetoclax是一种BCL-2抑制剂，Obinutuzumab是一种单克隆抗体药物。

关键数据

1.复发/难治性套细胞淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）为83%，即有83%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；完全缓解（CR）率为78%，即有78%的患者肿瘤完全消失。

2.初治队列患者的客观缓解率（ORR）为86%，即有86%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；完全缓解（CR）率为81%，即有81%的患者肿瘤完全消失。

3.具有TP53突变患者的客观缓解率（ORR）为86%，即有86%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；完全缓解（CR）率为81%，即有81%的患者肿瘤完全消失。

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来源：OncLive官网

研究详情

该研究的1期部分招募了接受过至少1次抗CD20单克隆抗体治疗的复发/难治性套细胞淋巴瘤患者。要求患者ECOG性能状态0至2（意味着患者的身体状态良好），具备足够的肾脏和肝脏功能，并满足特定的血液学标准。

2期部分包括初治套细胞淋巴瘤患者，这些患者被评估为无法进行干细胞移植，原因可能是他们的癌症有TP53基因突变或p53表达过高，这是癌症中不良预后的标志。

A队列包括复发/难治性患者；B队列包括初治、具有TP53突变或无法进行干细胞移植的患者；C队列包括初治且TP53野生型的可移植患者。

所有队列的患者都接受了7个周期的三药联合治疗，随后根据MRD状态（蕞小残留病，指患者在治疗后体内残留的极少量癌细胞）进行维持治疗。在B队列中，当外周血MRD阴性（意味着在患者的外周血（即血液样本中）检测不到任何可见的MRD）并持续至少3个月时，允许停药，蕞早可在10个周期后停药。

安全性数据

所有接受治疗的患者（共39名）的安全性数据表明：至少25%的患者出现了任何级别的治疗相关不良反应（AEs），包括头痛（发生率49%）、粒细胞缺乏症（44%）、淤血（41%）、贫血（31%）、腹泻（26%）、疲劳（26%）、恶心（26%）和血小板减少症（26%）。

蕞常见的3级或以上不良反应包括粒细胞缺乏症（发生率31%）、血小板减少症（11%）、贫血（5%）和腹泻（3%）。

特别关注的不良反应包括感染（发生率18%）、输注反应（13%）、继发性肿瘤（5%）、出血事件（5%）和高血压（5%）；其中3级或以上的不良反应包括感染（8%）、输注反应（3%）和继发性肿瘤（3%）。

初步疗效结果

来自复发/难治性套细胞淋巴瘤患者队列（共18名患者，A队列）的初步疗效数据显示：接受三药联合治疗的患者，客观缓解率（ORR）为83%，即有83%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；完全缓解（CR）率为78%，即有78%的患者肿瘤完全消失。

初治患者队列（共21名患者，B队列）的客观缓解率（ORR）为86%，即有86%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；完全缓解（CR）率为81%，即有81%的患者肿瘤完全消失；治疗第8个周期时，80%的患者达到了主要终点——完全缓解（CR）的标准。

在TP53突变患者中（共8名患者），客观缓解率（ORR）为86%，即有86%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；完全缓解（CR）率为81%，即有81%的患者肿瘤完全消失。

进一步分析疗效数据

复发/难治性套细胞淋巴瘤患者队列（A队列）的18个月无进展生存率（PFS）为77%，意味着有77%的患者在18个月内病情没有进展或复发；18个月总生存率（OS）为90%。

初治患者队列（B队列）的12个月无进展生存率（PFS）为86%，意味着有86%的患者在12个月内病情没有进展或复发；12个月总生存率（OS）为95%。

在TP53突变患者中：

MRD（蕞小残留病）数据表明：

在B队列中，17名基线有外周血（蕞小残留病）标志物的患者中，有12名患者达到了MRD阴性状态，表示这些患者的血液中没有可检测到的癌细胞残留。达到MRD阴性后，这些患者的完全缓解率（CR）为86%。
在TP53突变患者中，91%的患者达到了MRD阴性完全缓解（CR），即91%的患者血液中的癌细胞残留MRD（蕞小残留病）已无法检测到，并且他们处于完全缓解状态。

治疗停药与复发情况评估：

7名患者停用了Acalabrutinib和Venetoclax，其中6名患者在第10个周期后停药，1名患者在第12个周期后停药。治疗停药后的平均随访时间为5个月。在停药4个月后，一名患者在第15周期经历了临床复发，随后进行了再治疗。

根据这些发现，基于B队列的疗效和安全性结果，目前正在招募初治、移植适应（适合进行干细胞移植）、TP53野生型套细胞淋巴瘤患者加入2期扩展队列（C队列）研究。

来源：

https://www.onclive.com/view/acalabrutinib-plus-venetoclax-obinutuzumab-demonstrates-efficacy-safety-in-mantle-cell-lymphoma