摘要
近日，美国IN8bio公司公布了其细胞疗法INB-100的1期临床试验数据结果，INB-100可显著降低高危急性髓系白血病（AML）患者在接受造血干细胞移植（HSCT）后的复发风险，有希望成为血液肿瘤领域极具潜力的治疗策略。
关键数据
平均随访20.1个月内，未观察到任何急性髓系白血病（AML）患者复发。
所有患者1年无进展生存率（PFS）达到90.9%，意味着所有接受INB-100治疗的患者在1年内，有90.9%的患者未出现疾病进展。
1年总生存率（OS）为100%，显著优于以往的历史对照数据。
INB-100治疗的安全性也很良好。
关于INB-100
INB-100是一种异基因γδ T 细胞疗法，即利用来自供体的γ-δ T 细胞来治疗疾病。γ-δ T 细胞是一种特殊类型的 T 细胞，与传统的 T 细胞不同，它们具有独特的 T 细胞受体（TCR），能够识别和杀伤异常细胞，如癌细胞和感染细胞。
INB-100适用于高危急性髓系白血病（AML）患者，在造血干细胞移植（HSCT）后给予，以帮助增强抗肿瘤免疫反应，减少复发风险，并提供长期缓解。
早期研究结果显示，INB-100在复杂性白血病患者特别是在急性髓性白血病（AML）患者中，具有实现持久缓解和提高生存率的潜力。
研究详情
共有23名患者参与了这项1期临床试验（NCT03533816），其中16名患者完成了治疗并可评估安全性数据。截至2025年1月17日，还有1名患者尚未接受治疗。患者的平均年龄为68岁，大多数患者为急性髓系白血病（AML）患者，且多数患者已接受过多达7次治疗。
试验的主要终点包括安全性、剂量限制毒性以及推荐的2期剂量。次要终点包括急性和慢性移植物抗宿主病（GVHD，异基因造血干细胞移植（HSCT）后的一种免疫反应，指供者的免疫细胞（T细胞）将患者自身的组织误认为“外来入侵者”并发起攻击，常影响皮肤、肝脏、胃肠道等器官，可分为急性和慢性两种类型）的发生率、复发率和总生存率。
➤研究结果
试验中，INB-100针对复杂性白血病患者（包括急性髓性白血病）展示了长期的疗效，试验结果表明，INB-100有潜力改善患者生存率并实现持久的长期缓解。
截至目前，平均随访20.1个月内，未观察到任何急性髓系白血病（AML）患者复发。
所有患者1年无进展生存率（PFS）达到 90.9%，意味着所有接受INB-100治疗的患者在1年内，有90.9%的患者未出现疾病进展。
1年总生存率（OS）为100%。
1年无进展生存率（PFS）和1年总生存率（OS）都显著优于以往的历史对照数据。
INB-100治疗的安全性良好，未观察到细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或剂量限制毒性（DLT），无治疗相关死亡。
γ-δ T 细胞持久存在并扩增，意味着患者体内检测到γ-δ T 细胞数量增加并长期存留，这表明它们能够持续监视并清除残留的白血病细胞，有助于降低复发风险。
进一步的研究结果显示：
所有急性髓系白血病（AML）患者的平均缓解持续时间为20.1个月。
蕞初入组的AML患者已达到平均完全缓解（CR）持续时间23.3个月，意味着一半的患者在接受INB-100治疗后，至少维持了23.3个月的完全缓解状态，包括白血病细胞几乎消失，骨髓中白血病细胞低于5%，血象恢复正常，且无白血病相关症状。
这些结果表明，INB-100的γ-δ T 细胞能持续监视癌细胞，帮助患者长期保持病情缓解。
➤安全性
蕞常见的治疗相关不良事件（TEAEs）包括贫血（发生率88.2%）、血小板减少（82.4%）、低镁血症（70.6%）、白细胞减少（58.8%）、绝对中性粒细胞减少（58.8%）和肌酐增加（52.9%）。
在4级毒性中（严重或危及生命的不良反应），蕞常见的TEAEs为血小板减少（发生率52.9%）、绝对中性粒细胞减少（35.3%）、白细胞减少（23.5%）和绝对淋巴细胞减少（11.8%）。
潜在的与治疗相关的严重不良事件包括2/3级斑丘疹、3级恶心和3级贫血。
截至2025年1月17日的数据截止日期，没有观察到剂量限制毒性、无意外严重不良反应，也未发生与治疗相关的死亡事件。
专家评论
IN8bio公司首席执行官兼联合创始人William Ho表示：“接受异基因造血干细胞移植（指患者接受来自其他供者的造血干细胞移植，以重建免疫系统，治疗血液系统疾病）的急性髓系白血病（AML）患者的复发率高，且移植后的治疗选择有限。INB-100目前显示出的持久缓解的疗效和良好的安全性，使其有望成为移植后白血病管理的新标准。”
美国芝加哥大学David and Etta Jonas细胞治疗中心主任、造血细胞治疗项目主任、医学教授及IN8bio公司科学顾问委员会成员Dr. Michael Bishop评价：“尽管移植治疗取得了数十年的进展，但复发仍然是急性髓系白血病（AML）患者接受造血干细胞移植（HSCT）后死亡的主要原因。INB-100的数据表明，无需维持治疗即可实现持久缓解，这一发现令人鼓舞。”
美国堪萨斯大学癌症中心血液学-肿瘤学科主任Joseph P. McGuirk博士在发布的新闻稿中表示：“这些数据表明，加入异基因INB-100 γ δ T 细胞后，似乎有潜力支持高风险白血病患者实现持久无复发的缓解。在平均随访近2年后，100%的急性髓系白血病（AML）患者保持缓解状态，这些结果令人振奋。我们在高风险白血病患者中很少见到这种情况：持久、耐药的缓解，并且副作用蕞小。INB-100的持续有效性和可管理的毒性特征表明，它可能成为一种具有潜力的细胞疗法，能够延长该难治患者群体的生存期。”
急性髓系白血病（AML）仍然是一个未被满足的重大医疗需求领域，其中患者在接受造血干细胞移植（HSCT）后的复发率高达50%，凸显了更持久疗法的迫切需求。INB-100通过利用γ-δ T 细胞的天然抗肿瘤特性，改善患者的长期治疗效果，填补了当前治疗方案中的关键空白。
IN8bio公司目前正在加速INB-100项目的患者入组，预计将在2025年完成扩展队列的招募。该公司与美国食品药品监督管理局（FDA）讨论后确认，无复发生存期（RFS）可作为未来潜在的关键性随机对照试验（RCT）的主要终点。
