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HIF-2α是一种帮助细胞感知氧气的蛋白质,在多个器官中发挥作用。在健康细胞中,它帮助细胞根据氧气的高低调整活动;但在一些肿瘤中,它的作用被打破了。
在透明细胞肾细胞癌(ccRCC)中,大多数患者的VHL基因出现了问题,导致HIF-2α蛋白异常活跃。这种异常让细胞“误以为”缺氧,从而触发一系列错误信号,导致肿瘤快速生长、产生抗药性,并形成新的血管来“喂养”自己。
Casdatifan是一种专门针对HIF-2α的药物。它通过精准阻断HIF-2α这个癌细胞的“紧急开关”,切断了肿瘤用来生长和存活的多条“生命线”,蕞终“饿死癌细胞”。
相较于传统的抗血管药物(如VEGFR-TKI),Casdatifan更为“专一”也更精准,只专注截断癌细胞的供养,而不会广泛打击,伤害太多正常血管,因此总体来说副作用会明显更少。
研究团队还计划在2025年上半年启动一个新的3期临床试验(PEAK-3),尝试把 Casdatifan 和 Cabozantinib(卡博替尼)联合使用。Cabozantinib 是一种老牌的靶向药,也能切断肿瘤的血管营养供应。通过两种阻断粮道的药物结合,可以评估能否起到“强强联合”的作用。
该联合治疗的临床试验主要招募晚期或转移性肾透明细胞癌患者,这些患者用过PD-1等免疫治疗,但没用过Cabozantinib或其他HIF-2α药物。
参考来源:
https://www.targetedonc.com/view/casdatifan-shows-promise-in-treating-clear-cell-renal-cell-carcinoma